Agresivní rakovina mozku: Proč imunoterapie selhává?
Nový výzkum, který se nyní objevuje v časopise Přírodní medicína zkoumali nádory glioblastomu a výsledky posouvají vědce blíže k pochopení, proč tato forma rakoviny mozku nereaguje na imunoterapii stejně dobře jako jiné druhy rakoviny.
Imunoterapie je typ léčby, jehož cílem je posílit imunitní systém v boji proti rakovině.
Terapie se ukázala jako velmi úspěšná proti různým agresivním rakovinám, jako je triple-negativní rakovina prsu.
Imunoterapie však ve skutečnosti pomáhá méně než 1 z 10 lidí s glioblastomem.
Jedná se o formu rakoviny mozku se středním výhledem na pouhých 15–18 měsíců.
Proč tedy imunoterapie u těchto nádorů nefunguje tak účinně? Tým vědců pod vedením Raula Rabadana, Ph.D. - profesor systémové biologie a biomedicínské informatiky na Columbia University Vagelos College of Physicians and Surgeons v New York City, NY - se vydal vyšetřovat.
Úloha proteinu PD-1 při rakovině
Jak vědci vysvětlují, rakovina někdy blokuje aktivitu imunitního systému ovlivněním proteinu zvaného PD-1.
PD-1 je přítomen v imunitních buňkách nazývaných T buňky. Tam pomáhá zajistit, aby imunitní systém nepřeháněl svou reakci, když reaguje na hrozby. Když se PD-1 váže na jiný protein zvaný PD-L1, zastaví T buňky v útoku na jiné buňky - včetně nádorových buněk.
Některé léky na imunoterapii tedy fungují tak, že blokují PD-1, který „uvolňuje brzdy imunitního systému“ a umožňuje uvolnění T buněk a zabíjení rakovinných buněk.
Inhibitory PD-1 jsou úspěšné u většiny typů rakoviny, takže profesor Rabadan a kolegové uvažovali o tom, jaký účinek by tyto léky měly na glioblastom. Studovali mikroprostředí nádoru - tedy buňky, které udržují růst nádoru - u 66 lidí s glioblastomem.
Vědci zkoumali mikroprostředí nádorů před i po léčbě nádorů inhibitory PD-1 nivolumabem nebo pembrolizumabem.
Z 66 případů glioblastomu 17 reagovalo na imunoterapii po dobu nejméně 6 měsíců.
Předvídání reakce člověka na léčbu
Genomické a transkriptomické analýzy vědců prokázaly, že zbytek těchto nádorů měl významně více mutací v genu zvaném PTEN, který normálně kóduje enzym, který působí jako tumor supresor.
Profesor Rabadan a jeho kolegové také zjistili, že vyšší počet PTEN mutace zvýšily počet makrofágů. Jedná se o imunitní buňky, které normálně „jedí“ bakterie, viry a další mikroorganismy.
Makrofágy také vyplavují odumřelé buňky a buněčný odpad a stimulují aktivitu dalších imunitních buněk.
U glioblastomu spouštěly makrofágy růstové faktory, které podporovaly růst a šíření rakovinných buněk. Analýza také odhalila, že rakovinné buňky v glioblastomových nádorech byly velmi těsně spojeny dohromady, což by mohlo ztěžovat imunitní buňky proniknout a zničit nádor.
Na druhou stranu nádory, které reagovaly na léčbu, měly více genetických změn v signální dráze MAPK, což je klíčové pro regulaci buněčné funkce.
Spoluautor studie Dr. Fabio M. Iwamoto - neurononkolog a odborný asistent neurologie na Columbia University Vagelos College of Physicians and Surgeons - komentuje nálezy slovy:
"Tyto mutace se objevily dříve, než byli pacienti léčeni inhibitory PD-1, takže testování mutací může nabídnout spolehlivý způsob, jak předpovědět, u kterých pacientů je pravděpodobné, že budou reagovat na imunoterapii."
Autoři studie také naznačují, že nádory glioblastomu, které mají mutace MAPK, mohou lépe reagovat na kombinovanou léčbu PD-1 inhibitory a léky cílenými na MAPK. Takový terapeutický přístup však stále vyžaduje další testování.
Prof. Rabadan uvádí: „Jsme stále na samém začátku porozumění imunoterapii rakoviny, zejména u glioblastomu.“
"Ale naše studie ukazuje, že můžeme být schopni předpovědět, kterým pacientům s glioblastomem by tato terapie mohla prospět." Identifikovali jsme také nové cíle léčby, které by mohly zlepšit imunoterapii u všech pacientů s glioblastomem. “
