Alzheimerova choroba: Nalezeno 9 nových genetických rizikových faktorů
Nový výzkum publikovaný v časopise Genetika přírody, identifikuje nové genetické rizikové faktory Alzheimerovy choroby. Také odkrývá nové biologické mechanismy, které mohou vést k tomuto neurodegenerativnímu stavu.
Asi 5,7 milionu lidí ve Spojených státech v současné době žije s Alzheimerovou chorobou. Nedávná zpráva vydaná Centrem pro kontrolu a prevenci nemocí (CDC) předpovídá, že do roku 2060 tento počet vzroste na 13,9 milionu.
Geny hrají důležitou roli v tom, zda se u člověka rozvine Alzheimerova choroba či nikoli. Vědci odhadují, že 60–80 procent onemocnění je dědičných.
Identifikace genů, které ohrožují Alzheimerovu chorobu, je proto důležitým vědeckým úsilím.
Studie zatím nalezly více než 20 genetických lokací, které mají souvislost s tímto onemocněním, ale vysvětlují pouze malé procento genetické variance, která odpovídá Alzheimerově chorobě.
Tým vědců se tedy rozhodl odhalit více genetických rizikových faktorů. Nový výzkum vedla profesorka Danielle Posthuma z Vrije Universiteit University v Amsterdamu v Nizozemsku, společně s Dr. Ole Andreassenem z University of Oslo v Norsku a Dr. Stephan Ripke z Broad Institute v Bostonu.
Výsledky ukazují na imunitní buňky mozku, lipidy
Prof. Posthuma a jeho kolegové provedli genomovou asociační studii zahrnující více než 455 000 lidí evropského původu. Někteří z těchto jedinců již dostali diagnózu Alzheimerovy choroby, zatímco jiní měli tuto chorobu v anamnéze.
Výsledkem této kombinované analýzy bylo, že vědci objevili 29 genetických lokací v celém genomu, které mají asociaci s Alzheimerovou chorobou, z nichž devět bylo novými genetickými lokusy.
Tyto nově objevené geny osvětlují možné biologické mechanismy, které mohou být základem Alzheimerovy choroby. Vědci například zjistili změny v některých genech v tkáních a buňkách, které hrají roli v imunitním systému.
Genetická analýza také poukázala na procesy, které zahrnují lipidy a „degradaci proteinů prekurzoru amyloidu“.
Profesor Posthuma vysvětluje. „Konkrétně,“ říká, „s využitím jednobuněčných vzorců genové exprese ukazujeme, že genetické změny v genech, které jsou exprimovány v buňkách mikroglie, jsou spojeny se zvýšeným rizikem [Alzheimerovy choroby].“
"Mikrogliální buňky jsou důležitou součástí imunitního systému mozku," pokračuje výzkumník. "Toto zjištění naznačuje, že bychom měli rozšířit naše zaměření, abychom při provádění funkčního výzkumu [Alzheimerovy choroby] kromě konvenčního přístupu neuronálních modelů zahrnovali také modely mikroglie."
Iris Jansen, jedna z prvních autorek článku, dodává: „Dále detekujeme genetické změny v proteinech, které se podílejí na lipidových složkách.“
"Tento odkaz již byl pro APOE gen, “pokračuje Jansen,„ ale naše výsledky ukazují, že geneticky mohou být ovlivněny i jiné lipidové proteiny. “ The APOE gen je „nejsilnějším genetickým rizikovým faktorem“ Alzheimerovy choroby, vysvětluje Jansen.
Zjištění posilují „hypotézu, že [Alzheimerova] patogeneze zahrnuje souhru mezi zánětem a lipidy, protože změny lipidů mohou poškodit imunitní odpovědi mikroglií, a tím ovlivnit vaskulární zdraví mozku.“
Geny, kognitivní rezerva a Alzheimerova choroba
Nakonec studie osvětluje souvislost mezi takzvanou kognitivní rezervou člověka a jeho rizikem vzniku Alzheimerovy choroby. Koncept kognitivní rezervy odkazuje na schopnost mozku přizpůsobit se novým výzvám a najít nové způsoby řešení problémů.
Jednotlivci mohou rozvíjet a posilovat svou kognitivní rezervu prostřednictvím vzdělávání, neustálého učení se novým věcem a udržování své mysli ostré a aktivní.
Předchozí výzkumy naznačují, že vyšší kognitivní rezervy mohou chránit před Alzheimerovou, Parkinsonovou chorobou a dalšími neurodegenerativními stavy.
Výsledky nalezené profesorem Posthumou a kolegy tuto myšlenku dále posilují a podporují genetickými důkazy.
"[A] část genetických rizikových faktorů ovlivňuje kognitivní rezervu, která následně snižuje [Azheimerovo] riziko."
První autorka, Jeanne Savage
