Alzheimerova choroba: Společný gen vysvětluje, proč některé léky selhávají
Nové poznatky o konkrétní variantě genu mohou pomoci vysvětlit, proč některé Alzheimerovy léky u některých lidí fungují, ale u jiných mohou selhat. Zjištění vyžadují osobnější přístup k testování drog.
Začátkem tohoto roku studie vedená Dr. Kingou Szigeti, Ph.D., která je ředitelkou Centra pro Alzheimerovu chorobu a poruchy paměti na University of Buffalo, NY, našla klíčový gen, který pomohl vysvětlit, proč některé Alzheimerovy léky vykazovaly slib na zvířecích modelech, ale u lidí selhal.
Tento gen se nazývá CHRFAM7A a je specifický pro člověka, i když ho má pouze 75% lidí. Jedná se o takzvaný fúzní gen - tj. Fúzi mezi genem, který kóduje receptor pro neurotransmiter acetylcholin, a typem enzymu nazývaným kináza.
Acetylcholin hraje klíčovou roli v paměti a učení a vědci ho již dlouho spojovali s rozvojem Alzheimerovy choroby.
Fúzní gen CHRFAM7A kóduje „a7 nikotinový acetylcholinový receptor“, ale protože tak činí pouze u lidí, osvědčily se léky zaměřené na alfa-7 receptor v preklinických zvířecích modelech, ale ne u lidských.
Předchozí studie Dr. Szigeti a jejího týmu ukázala, že CHRFAM7A má modulační účinek na absorpci proteinu beta-amyloidu, který je charakteristickým znakem Alzheimerovy choroby. Tato předchozí studie však byla prováděna na tkáňových kulturách.
V nedávné studii Dr. Szigeti a její tým zkoumali, jak tento gen ovlivňuje účinnost léků u lidí.
Vědci prezentovali svá zjištění na Mezinárodní konference Alzheimerovy asociace, který se konal v Los Angeles v Kalifornii.
Gene vysvětluje, proč některé léky selhávají
Dr. Szigeti vysvětluje, že gen CHRFAM7A je přítomen ve dvou variantách: funkční a v jedné, která se nepřekládá na protein. "To rozděluje populaci 1 na 3 mezi nepřenášeči a dopravci," říká výzkumník.
Vysvětluje také, že 3 ze 4 Alzheimerových léků, které jsou nyní k dispozici, cílí na všechny receptory acetylcholinu.
Léky, které by se konkrétně zaměřovaly na alfa-7 acetylcholinový receptor, však dosud u lidí selhaly.
"Vzhledem k tomu, že tento lidský fúzní gen nebyl přítomen na zvířecích modelech a v screeningových systémech používaných k identifikaci léků, je 75% pacientů s Alzheimerovou chorobou, kteří tento gen skutečně nosí, méně pravděpodobné, že budou mít prospěch, a proto jsou v nevýhodě."
Dr. Kinga Szigeti
"To může odpovídat za překladovou mezeru," pokračuje.
Proč potřebujeme více přizpůsobené drogy
"V této studii jsme porovnali účinek inhibitorů cholinesterázy u pacientů, kteří tento gen nosili nebo nenosili," říká Dr. Szigeti.
Tým použil údaje z 10leté kohortní studie provedené konsorciem Texas Alzheimer’s Research and Care Consortium, které zahrnovalo 345 lidí s Alzheimerovou chorobou.
"Lidé, kteří nemají gen [CHRFAM7A], lépe reagují na nyní dostupné léky," uvádí Dr. Szigeti. „Naše práce potvrzuje, že Alpha 7 je velmi důležitým cílem léčby Alzheimerovy choroby, ale při testování nových léků je třeba použít správný model - lidský model,“ dodává.
Jinými slovy, jedna droga může dobře fungovat u 25% lidí s Alzheimerovou chorobou, ale u zbývajících 75% selže a naopak. To naznačuje, že při léčbě Alzheimerovy choroby a při screeningu potenciálních nových léků je nutný osobnější přístup.
"Tento výzkum poskytuje důkaz konceptu, že jelikož u Alzheimerovy choroby u různých pacientů fungují různé mechanismy, musíme vyvinout individualizovanější léčbu, která se u jednotlivců osvědčí."
Dr. Kinga Szigeti
Vědci zdůrazňují skutečnost, že jejich studie je pouze důkazem konceptu s vlastními omezeními a že vědci musí k potvrzení výsledků provést randomizované, dvojitě zaslepené studie.
