„Léky na zádech“ mohou posílit imunoterapii pevných nádorů
Imunoterapie se prosazuje v léčbě rakoviny, ale zbývá ještě urazit dlouhou cestu, než se nám podaří zlepšit léky na podporu imunitního systému, aby byly účinné proti různým typům nádorů. Mohly by nově navržené nanočástice nesoucí léky být odpovědí na lepší imunoterapii?
Imunoterapie zvyšuje imunitní buňky lidí za účelem posílení přirozené obrany těla proti rakovině.
Dva prominentní způsoby, jak toho dosáhnout, jsou:
- odstranění nádorově specifických T buněk - což jsou specializované imunitní buňky - z vlastního nádoru osoby a jejich následné pěstování v laboratoři před opětovným podáním pacientovi intravenózně
- izolovat již cirkulující T buňky v krvi pacienta a poté je „trénovat“ tak, aby cílily nádorově specifické proteiny - buď jejich genetickou úpravou, nebo jejich vystavením těmto proteinům, aby se mohly přizpůsobit
Ale i když se tyto strategie ukázaly jako slibné při léčbě rakoviny krve, jako je leukémie nebo lymfom, nezdá se, že by byly tak účinné při léčbě solidních nádorů, jaké se vyskytují například u rakoviny prsu.
Tým z Massachusetts Institute of Technology (MIT) v Cambridge nyní vyvíjí způsob, jak zvýšit účinek T buněk proti solidním nádorům a zároveň se vyhnout vedlejším účinkům.
Vědci testují použití specializovaných nanočástic nesoucích léky na posílení imunity, schopné se připojit k T buňkám.
"Zjistili jsme, že můžete výrazně zlepšit účinnost terapie T buňkami léky na zádech, které pomáhají dárcovským T buňkám přežít a fungovat efektivněji." A co je ještě důležitější, dosáhli jsme toho bez jakékoli toxicity, kterou vidíte při systémové injekci léků. “
Hlavní autor studie Prof. Darrell Irvine
Článek vědců je nyní publikován v časopise Přírodní biotechnologie.
Efektivnější podávání léků
Za účelem zvýšení účinku T buněk proti solidním rakovinovým nádorům se vědci dříve pokusili injekčně podávat větší množství cytokinů, což jsou látky stimulující imunitní odpověď.
Cytokiny však mohou mít škodlivé účinky, protože je obtížné je kontrolovat a mohou zesilovat aktivitu specializovaných buněk, které tuto podporu nevyžadují.
Vědci z MIT se proto rozhodli pokusit se tuto překážku obejít vytvořením „nádoby“, která by obsahovala léčivo podporující imunitu, které by se dokázalo připojit pouze k určitým typům T buněk a stimulovat je, aniž by to ovlivnilo aktivitu ostatních buněk.
Vytvořili tedy typ nanočástic schopných nést dostatek cytokinů, aby umožnily T buňkám dělat jejich nejlepší práci, a který by uvolňoval látky, jen když imunitní buňky, ke kterým jsou připojeny, skutečně dosáhly rakovinového nádoru.
Nanočástice jsou vyrobeny ze specializovaného gelu, jehož molekuly jsou drženy pohromadě vazbami určenými k rozpuštění, když T buňky zažívají mírný chemický posun v důsledku jejich interakce s nádorovými buňkami.
"To nám umožnilo spojit aktivaci T buněk s rychlostí uvolňování léku," říká profesor Irvine. "Nanogely se přednostně rozpouštějí, když jsou T buňky v místech, kde vidí nádorový antigen: v nádoru a v lymfatických uzlinách odvádějících nádor."
"Droga se nejúčinněji uvolňuje," dodává, "na místech, kde ji chcete, a ne v nějaké zdravé tkáni, kde by mohla způsobovat potíže."
Klinické studie na obzoru?
Vědci hodnotili účinnost své nové strategie u myší, jejichž T buňky byly geneticky modifikovány tak, aby cílily na protein specifický pro melanom (nebo rakovinu kůže).
Vědci naštěstí viděli, že jejich experimentální imunoterapeutický přístup zničil rakovinové nádory přibližně u 60 procent hlodavců po opakovaném vystavení této léčbě.
Zjistili také, že podávání léku pomocí speciálně navržených nanočástic nevedlo k žádným škodlivým vedlejším účinkům. To je v příkrém kontrastu s některými negativními výsledky pozorovanými při injekci stejného množství léčiva podporujícího imunitu do krve.
Navíc při testování této metody na lidských T buňkách konstruovaných pro cílení na nádory glioblastomu (nebo rakoviny mozku) tým pozoroval, že opět ukázal slibné výsledky.
Jako jeden ze spoluzakladatelů společnosti Torque Therapeutics - společnost zabývající se výzkumem a testováním nových imunoterapeutických metod pro léčbu rakoviny - má prof. Irvine v úmyslu zahájit letos v létě klinické studie tohoto nového přístupu.
On a jeho tým předpokládají, že „zábal“ imunitně stimulujícího léku může být účinný při léčbě jakýchkoli solidních nádorů nebo rakovin krve, a jeho cílem je otestovat jeho účinek u více typů rakoviny.
Rovněž plánují prozkoumat, zda by jiné typy drog než ty, které byly použity v jejich nedávných experimentech, mohly být při zvyšování aktivity T buněk ještě účinnější.
