Protein srážení krve přispívá k Alzheimerově chorobě
Stále není jasné, co přesně způsobuje Alzheimerovu chorobu, což je neurodegenerativní stav charakterizovaný hlavně ztrátou paměti a jinými formami kognitivních poruch. Nový výzkum však odkrývá více faktorů, které přispívají k jeho patologii.
Podle stávajících pokynů je hlavním mechanismem spojeným s kognitivními problémy v mozku lidí s Alzheimerovou chorobou tvorba beta-amyloidních plaků.
Jedná se o hromadění toxických proteinů, které narušují normální fungování synapsí. Synapse jsou spojení vytvořená mezi mozkovými buňkami, která umožňují cirkulaci informací uvnitř a do a z mozku.
V nové studii Gladstone Institutes v San Francisku v Kalifornii však tým vědců identifikoval další mechanismus, který ovlivňuje fungování synapsí a přispívá k Alzheimerově patologii.
Vědci začali vyšetřováním problémů, které se objevují v síti krevních cév v mozku, což je další biologická charakteristika této formy demence.
Hlavní řešitelka Prof. Katerina Akassoglou a její tým poprvé identifikovali protein získaný z krve, který uniká do mozku a narušuje komunikaci mezi buňkami.
Zjištění, která se objevují v časopise Neuron, naznačují, že u Alzheimerovy choroby hraje fibrinogen, protein, který obvykle přispívá ke srážení krve, zásadní roli v kognitivní dysfunkci.
Nový faktor: „Únik krve v mozku“
V této studii vyšetřovatelé použili sofistikovanou zobrazovací technologii ke skenování jak mozků myší simulujících formu demence, tak mozků lidí s Alzheimerovou diagnózou.
Vědci prostřednictvím svých analýz zjistili, že fibrinogen přechází z krevních cév do mozku a vyvolává aktivitu imunitních buněk, což vede k rozpadu synapsí.
Aby se potvrdila role proteinu v synaptickém štěpení, pokusil se tým blokovat působení fibrinogenu na imunitní buňky mozku v myším modelu Alzheimerovy choroby. Tato strategie chránila hlodavce před prožíváním typu ztráty paměti, která je obvykle spojena s tímto stavem.
"Zjistili jsme, že úniky krve v mozku mohou způsobit eliminaci neuronových spojení, která jsou důležitá pro paměťové funkce." To by mohlo změnit způsob, jakým přemýšlíme o příčině a možné léčbě kognitivního úpadku Alzheimerovy choroby a dalších neurologických onemocnění. “
Prof.Katerina Akassoglou
Profesor Akassoglou a její tým navíc zjistili, že uniklý fibrinogen může vést k synaptickému rozpadu i při absenci beta-amyloidních plaků.
Když vědci vstříkli i ty nejmenší množství fibrinogenu do zdravých mozků, zjistili, že protein spustil stejný mechanismus, který způsobil ztrátu synapsí, jako tomu bylo v mozcích postižených Alzheimerovou chorobou.
„Nahromadění amyloidových plaků v mozku bylo tradičně považováno za kořen ztráty paměti a kognitivního poklesu u Alzheimerovy choroby,“ vysvětluje první autor studie Mario Merlini.
"Naše práce identifikuje alternativního viníka, který by mohl být zodpovědný za zničení synapsí," poznamenává.
„Dalekosáhlé terapeutické důsledky“
Tým, který provedl současnou studii, vysvětluje, že stávající výzkum ukázal, že cerebrovaskulární problémy, stejně jako tvorba beta-amyloidových plaků, každý přispívá ke kognitivnímu poklesu.
Navíc obě tyto patologie přispívají kognitivnímu poklesu podobnou rychlostí. Vědci však dodávají, že lidé, kteří vykazují obě patologie současně, mají mnohem rychlejší neurodegeneraci.
Prof. Akassoglou a jeho kolegové věří, že jejich současné poznatky konečně nabízejí vysvětlení těchto jevů.
"Vzhledem k lidským údajům, které ukazují, že vaskulární změny jsou časné a aditivní k amyloidu, je závěr z těchto studií takový, že pokud chceme zajistit maximální ochranu proti destrukci neuronových spojení, která vede ke kognitivním změnám, bude možná nutné cílit na vaskulární změny." pokles, “poznamenává vedoucí výzkumný pracovník.
Vědci zatím vyvíjejí terapie zaměřené na beta-amyloid, ale tato nová zjištění naznačují, že mohou být cenné i jiné terapeutické cíle.
"Tato vzrušující zjištění významně podporují naše chápání příspěvků, které vaskulární patologie a záněty mozku přispívají k progresi Alzheimerovy choroby," říká spoluautor studie Dr. Lennart Mucke.
"Mechanismy, které naše studie identifikovala, mohou také fungovat u řady dalších onemocnění, která kombinují netěsnosti hematoencefalické bariéry s neurologickým poklesem, včetně roztroušené sklerózy, traumatického poranění mozku a chronické traumatické encefalopatie." Má to dalekosáhlé terapeutické důsledky, “dodává.
