Rakovina střev: Kombinace 3 léků může nabídnout alternativu k chemoterapii
Chemoterapie u lidí, kteří mají pokročilou rakovinu střev a určitou genetickou mutaci, je obvykle neúčinná. Klíčem ke zlepšení léčby by mohla být kombinace tří různých léků.
Výhled lidí se standardní rakovinou tlustého střeva - známou také jako kolorektální rakovina - a lidí s pokročilou formou onemocnění se může velmi lišit.
Zatímco více než polovina z nich má tendenci přežít rakovinu tlustého střeva po dobu 10 nebo více let, výhled pro druhou může být jen několik měsíců, pokud rakovina zahrnuje specifickou genovou mutaci.
Gen BRAF je zodpovědný za produkci proteinu, který přenáší signály a podporuje růst buněk. Ale konkrétní změna tohoto genu - mutace BRAF V600E - může urychlit šíření a růst určitých rakovinných buněk.
Mutaci BRAF V600E má až 15% pacientů s metastatickým kolorektálním karcinomem (mCRC). Léčba této formy rakoviny je obtížná, protože může být agresivní a nemá tendenci reagovat na kombinovanou léčbu zahrnující chemoterapii.
Potenciální síla trojité terapie
Nová studie nyní testovala kombinaci cílených terapií bez chemoterapie. Vědci tomu říkají studie BEACON CRC Fáze III.
Jejich studie se objevuje v Annals of Oncology a vystupoval na světovém kongresu ESMO o rakovině zažívacího traktu 2019.
U tří jedinců, kteří nereagovali na jeden nebo dva předchozí léčebné režimy, byla analyzována směs tří léků - dvou zaměřených na rakovinné buňky a jednoho inhibujícího gen BRAF.
Celkem se zúčastnilo 665 účastníků. Vědci dali některé všechny tři léky: enkorafenib, cetuximab a binimetinib. Jiní měli dvojitou terapii inhibitorem BRAF enkorafenibem a rakovinou léčeným cetuximabem.
Třetí skupina dostala na výběr chemoterapeutický lék irinotekan nebo kyselinu folinovou, fluorouracil a irinotekan (FOLFIRI) a cetuximab.
„Rakovina tlustého střeva a konečníku nereaguje na samotnou léčbu BRAF, protože nádorové buňky se po počáteční léčbě adaptují jinými mechanismy,“ vysvětluje Dr. Scott Kopetz, autor studie z University of Texas MD Anderson Cancer Center v Houstonu.
"S touto trojitou cílenou terapií používáme velmi vědecky logickou kombinaci k inhibici BRAF a těchto dalších mechanismů."
Delší přežití a lepší reakce
Důraz byl kladen na trojitou terapii, což se ukázalo jako nejúspěšnější volba. Zatímco standardní terapie poskytla obecnou míru přežití 5,4 měsíce, kombinace tří léků poskytla střední míru přežití 9 měsíců.
Míra odezvy vykázala ještě větší zlepšení na 26% pro trojitou terapii oproti pouhým 2% pro standardní režim.
Vědci neporovnávali trojitou a dvojitou terapii, ale kombinace dvou léků poskytla obecnou míru přežití 8,4 měsíce.
Dr. Kopetz popisuje zjištění jako „velmi vzrušující, protože se mnoho let snažíme zaměřit na BRAF-mutantní kolorektální karcinom.“
"Doufejme, že to brzy povede ke zvýšenému přístupu k této léčbě pro pacienty, u nichž v současné době existuje tak velká nesplněná potřeba."
Náhrada za chemoterapii?
Ačkoli budoucí studie budou muset zkoumat, zda je pro jednotlivce nejlepší dvojitá nebo trojitá terapie, vědci se domnívají, že léčba třemi léky by měla nahradit chemoterapii u pacientů s mutací BRAF.
"Skutečnost, že můžeme poskytnout tuto cílenou kombinaci bez nutnosti chemoterapie, je pro pacienty velmi dobrou zprávou, v neposlední řadě kvůli vedlejším účinkům, které obvykle s chemoterapií mají," poznamenává spoluautor studie a profesor Andres Cervantes z Biomedicínského výzkumu Institute INCLIVA na univerzitě ve Valencii ve Španělsku.
Proto je také „nezbytné, aby byli pacienti rutinně testováni“ na mutaci.
Prof.Cervantes dodává, že prozatím by měli omezit cílenou terapii na ty jedince léčené ve studii BEACON CRC, u kterých došlo k progresi po jedné nebo dvou dřívějších liniích chemoterapie.
"Je však důležité, abychom prozkoumali jeho použití v jiných prostředích, kde může mít prospěch i více pacientů s mutacemi BRAF, včetně pacientů s méně pokročilým metastatickým onemocněním a případně v adjuvantní léčbě po primární operaci s léčebným záměrem."
Prof. Andres Cervantes
