Rakovina prsu: Běžné léky mohou zastavit pooperační relaps
Po chirurgickém zákroku na rakovinu - zejména u rakoviny prsu - dochází u mnoha pacientů k časné recidivě nádoru. Není jasné, proč, ale nový výzkum naznačuje, že běžné protizánětlivé léky snižující bolest mohou tomu zabránit.
U mnoha typů rakoviny - zejména v případě rakoviny prsu - se často dává přednost chirurgickému zákroku, pokud jde o odstranění primárních nádorů.
Opakování rakoviny po operaci však není neobvyklým výskytem.
Někteří, kteří podstoupili operaci, jsou vystaveni zvýšenému riziku časné recidivy, ačkoli přesné důvody, proč jsou v současné době nejasné.
V nové studii, jejíž výsledky byly publikovány v časopise Science Translational Medicine, první autor Jordan Krall a jeho kolegové - z Whitehead Institute for Biomedical Research v Cambridge, MA a dalších institucích - začali odhalovat určité stopy a zkoumat, jak by se dalo těmto případům časného relapsu vyhnout.
„Částečné vysvětlení těchto výsledků je jasné: až u třetiny pacientů s diagnostikovaným lokalizovaným karcinomem prsu se buňky karcinomu již v době počáteční diagnózy rozšířily do vzdálených anatomických míst,“ vysvětlují autoři ve svém příspěvku.
Až do chirurgického zákroku mohou takové nádorové buňky zůstat ve stavu limbu a jejich škodlivý potenciál je blokován imunitní odpovědí těla.
"U podskupiny pacientů však," říkají autoři, "malá část těchto klinicky nepodobných rakovinných buněk nakonec obnovuje proliferaci a vytváří život ohrožující metastázy [nebo sekundární nádory]."
Nedávná studie Krall a týmu na myších však odhalila paprsek naděje ve formě typu běžně dostupného léku používaného k boji proti bolesti a ke snížení zánětu: nesteroidní protizánětlivé léky (NSAID).
Zdá se, že NSAID snižují riziko časného pooperačního relapsu u pacientů, kterým jsou během operace podávány.
"To představuje první příčinný důkaz chirurgického zákroku, který má tento druh systémové reakce," říká Krall. "Chirurgie je nezbytná pro léčbu mnoha nádorů, zejména rakoviny prsu." Existují však některé vedlejší účinky chirurgického zákroku, stejně jako vedlejší účinky jakékoli léčby. “
"Začínáme chápat, co se jeví jako jeden z těchto potenciálních vedlejších účinků, a to by mohlo vést k podpůrné léčbě spolu s [...] chirurgickým zákrokem, který by mohl zmírnit některé z těchto účinků."
Jordan Krall
Mohla by operace rakoviny způsobit metastázy?
Pro vědce a zdravotníky bylo dosud obtížné stanovit jasný kauzální vztah mezi chirurgickým zákrokem proti rakovině a spuštěním těchto metastatických buněk. Existující studie přesto poznamenaly, že časné relapsy mají tendenci k vrcholu za 12–18 měsíců po operaci.
Retrospektivní analýza provedená v roce 2010 navíc zkoumala lékařské údaje 327 žen, které podstoupily mastektomii, a učinila zajímavý objev.
Méně účastníků, kteří dostali NSAID k léčbě pooperační bolesti, měli časný metastatický relaps ve srovnání se ženami, kterým byly ze stejného důvodu předepsány opioidy.
Krall a jeho kolegové chtěli lépe porozumět mechanismům, které jsou potenciálně základem této asociace, a také příčinám časného relapsu po operaci rakoviny.
Aby toho dosáhli, pracovali s myšími modely, jejichž systémy byly „zkonstruovány“ tak, aby se chovaly podobně jako lidské pacienty, kteří jsou náchylní k časnému metastatickému relapsu.
Vědci zjistili, že když hlodavci podstoupili operaci, zdálo se, že rakovinné buňky, které byly dosud udržovány v limbu specializovanými imunitními buňkami známými jako T buňky, jsou „stimulovány“, takže se mohou vyvinout další a větší sekundární nádory.
Při analýze vzorků krve a nádoru Krall a tým zjistili, že proces hojení ran zvýšil koncentraci zánětlivých moncytů, což je typ adaptabilní buňky, která se aktivuje v případě poškození tkáně nebo zánětu.
Protizánětlivé monocyty se mohou diferencovat na makrofágy, typ bílých krvinek, které „sežerou“ buněčné zbytky. Ale tyto makrofágy také interferují s působením T buněk odpovědných za udržování migrujících rakovinných buněk ve stavu limbu.
„Důležitý první krok“
Dalším krokem bylo otestovat, zda jsou NSAID ve skutečnosti schopné zabránit tomuto nebezpečnému cyklu. Krall a tým se tedy rozhodli dát myším drogu meloxikam - často prodávanou pod názvem Mobic - během nebo po operaci, aby zjistili, co se stane.
U myší, které byly léčeny meloxikamem, se vyvinuly menší metastatické nádory než u jejich protějšků, které nedostávaly NSAID. A v mnoha případech tyto nádory po chvíli dokonce zmizely.
Důležité je, že zatímco meloxikam kompenzoval imunosupresivní odpověď myší po chirurgickém zákroku, neměl negativní vliv na proces hojení ran.
Navzdory těmto slibným výsledkům hlavní autor Robert Weinberg varuje, že lékaři by zatím neměli spěchat k žádným závěrům.
Tyto experimenty jsou podle něj jen začátkem dlouhé cesty k plnému pochopení toho, co se děje v tělech lidí, kteří podstoupí operaci rakoviny prsu.
"Toto je důležitý první krok při zkoumání potenciální důležitosti tohoto mechanismu v onkologii," uzavírá Weinberg.
