Rakovina prsu: Růst nádoru podporovaný buňkami kostní dřeně
Nový výzkum publikovaný v Journal of Experimental Medicine, odhaluje nový mechanismus, který podporuje růst nádorů u rakoviny prsu a může mít negativní dopad na výhled člověka. Zjištění by však také mohla pomoci vědcům vyvinout individuálně přizpůsobenou léčbu, která se přesněji zaměřuje na nádory rakoviny prsu.
Neta Erez, odborná asistentka na katedře patologie na Sacklerově lékařské fakultě Univerzity v Tel Avivu v Izraeli, je první autorkou nového článku, který podrobně popisuje nový mechanismus růstu nádoru u rakoviny prsu.
Jak uvedli vědci ve své studii, rakovina prsu je stále „jednou z hlavních příčin úmrtí na rakovinu u žen v západním světě“, a to navzdory intenzivnímu výzkumu v lékařské komunitě a osvětovým kampaním.
Ve Spojených státech zůstává rakovina prsu nejčastější příčinou úmrtí souvisejících s rakovinou u žen všech ras a etnických skupin.
Nový výzkum profesora Ereze a jeho kolegů odkrývá mechanismus, který může vysvětlit, proč mají někteří lidé po stanovení diagnózy rakoviny horší výhled než ostatní. Tento mechanismus, vysvětlují autoři, zahrnuje fibroblasty - buňky, které umožňují růst nádorů, přestože samy nejsou rakovinné.
V případě rakoviny prsu tyto fibroblasty pomáhají proliferovat rakovinné buňky tím, že stimulují zánět a pomáhají vytvářet krevní cévy, které dodávají krev bohatou na kyslík a živiny do rostoucích nádorů.
Vědci si dosud mysleli, že většina těchto buněk pochází pouze z okolní prsní tkáně, ale nový výzkum prof.Ereze a jejích kolegů ukazuje, že mnoho z těchto fibroblastů ve skutečnosti pochází z buněk kostní dřeně.
Nálezy replikované u lidských nádorů prsu
Vědci studovali myší model rakoviny prsu a zjistili, že významná část „fibroblastů asociovaných s rakovinou“ pochází z takzvaných mezenchymálních stromálních buněk - tj. „Vřetenovitých“ buněk kostní dřeně, které mají schopnost diferenciace na jiné buňky, jako jsou ty, které tvoří kost, sval, chrupavku nebo pojivovou tkáň.
V případě rakoviny prsu však profesor Erez a tým zjistili, že nádory mohou tyto mezenchymální stromální buňky „nabrat“ z kostní dřeně a přimět je diferencovat se na fibroblasty - které zase pomáhají nádorům dále růst.
Nový výzkum odhalil další nuance. Zjistilo se například, že na rozdíl od jiných fibroblastů asociovaných s rakovinou ty, které pocházejí z buněk kostní dřeně, nemají signální protein zvaný PDGFRa.
Buňky však tento nedostatek kompenzují nadměrnou produkcí proteinu zvaného clusterin. Tento protein pomáhá nádorům produkovat více krevních cév a množit se mnohem rychleji než ty, které jsou výlučně poháněny fibroblasty z blízké prsní tkáně.
Důležité je, že vědci replikovali své nálezy v lidské tkáni rakoviny prsu. Zjistili, že lidské nádory rakoviny prsu mají také fibroblasty zbavené PDGFRα, což vedlo vědce k domněnce, že tyto fibroblasty mohly také pocházet z buněk kostní dřeně.
Nakonec nádory rakoviny prsu s nižšími hladinami signálního proteinu PDGFRα pravděpodobně umíraly na rakovinu.
Autoři dospěli k závěru, že nálezy „mohou mít důležité důsledky pro stratifikaci pacientů a precizní terapii“.
Prof. Erez také komentuje: „Naše studie ukazuje, že nábor fibroblastů odvozených z kostní dřeně je důležitý pro podporu růstu nádorů, pravděpodobně zvýšením tvorby krevních cév.“
"Pochopení funkce těchto fibroblastů asociovaných s rakovinou by mohlo být základem pro vývoj nových terapeutických manipulací, které se budou zaměřovat na fibroblasty odvozené z kostní dřeně i na samotné rakovinné buňky."
Prof. Neta Erez
