Může jeden protein otevřít dveře k léčbě západním Nilem a Zikou?
Viry západního Nilu a Ziky jsou odpovědné za nouzové situace ve zdravotnictví po celém světě, které postihují stovky lidí. V současné době však neexistují žádné antivirové léčby, které by se konkrétně zaměřovaly na tyto viry. Mohou nálezy z nové studie myší obrátit stůl na Západní Nil a Ziku?
V posledních několika letech spojili vědci a lékaři široko daleko síly, aby čelili několika virovým epidemím.
Dva z nejvíce se vyskytujících ohnisek byly viry západního Nilu a Ziky.
Virus západního Nilu je přenášen komáry a původně zasáhl pouze oblasti v mírných a tropických oblastech.
Od svého vstupu do Spojených států v roce 1999 však v zemi trvale působí. Míra infekce v uplynulém roce rostla, přičemž Centrům pro kontrolu a prevenci nemocí (CDC) bylo hlášeno 834 případů ve 47 státech a v okrese Columbia.
Z nich bylo 65% závažných, což vedlo k neuroinvazivním stavům, jako je meningitida a encefalitida.
V USA dosud nedošlo k žádnému ohnisku viru Zika - který přenášejí také komáři - Bylo však mnoho případů tohoto viru přenášeného lidmi, kteří cestovali do postižených oblastí, jako je Brazílie.
Nejvíce případů „importovaného“ viru Zika se v USA vyskytlo v letech 2015 a 2016, kdy vypuknutí Ziky vyvrcholilo v Jižní Americe.
Ačkoli virus Zika u dospělých obvykle nevyvolává žádné příznaky, pokud infikuje těhotnou ženu, může způsobit mikrocefalii u plodu.
Navzdory potenciálním nebezpečím, která tyto viry doprovázejí, v současné době neexistuje antivirová léčba, která by se konkrétně zaměřila na jeden z nich. Lékaři se obvykle zaměřují na zvládání příznaků.
Nyní však mohou závěry nedávné studie na myších konečně vést k cílené léčbě jak viru Zika, tak viru západonilského původu.
„Lepší způsob boje proti virům v mozku“
Tým z Georgia State University v Atlantě provedl tento výzkum, jehož výsledky jsou uvedeny v časopise Hranice v mikrobiologii. Pomocí myší zjistila, jaké biologické mechanismy by mohly vést k účinné terapii proti flavivirům, jako jsou Zika a West Nile.
Vyšetřovatelé se zaměřili na protein vázající Z-DNA 1 (ZBP1), který se podílí na spuštění imunitní odpovědi proti virům.
Zjistili, že u myší infikovaných buď virem západního Nilu nebo Zikou se zdálo, že ZBP1 omezuje replikaci viru, čímž brání jeho šíření. Rovněž se zdálo, že bránilo myším infikovaným závažnějšími formami viru západního Nilu ve vývoji encefalitidy.
Viděli však také, že u myší konstruovaných tak, aby neprodukovaly ZBP1, vedly kmeny viru západního Nilu, které neinfikovaly mozek, v každém případě k úmrtí.
"Je to významné," říká hlavní autor studie Mukesh Kumar, "protože užíváte virus, u kterého nikdy nebylo prokázáno, že by něco zabíjel, a pokud tento protein zablokujete, virus prostě zabije všechno."
"Zjistili jsme, že když jsou buňky infikovány viry, jako jsou Zika a West Nile, reagují spuštěním nekroptózy, což je forma programované buněčné smrti, prostřednictvím signalizace ZBP1," dodává.
"To inhibuje virovou replikaci a šíření, což umožňuje imunitnímu systému virus vyčistit," poznamenává Kumar.
V návaznosti na tyto výsledky se vědci domnívají, že nalezení způsobu, jak zvýšit expresi ZBP1, může poskytnout účinnou zbraň proti flavivirům.
Taková léčba by také dokázala bezpečně zacílit na Západní Nil, jakmile zasáhne nervový systém - což je výkon, kterého současná léčba není schopna.
"Pokud se pokusíte otevřít bariéru mozku, může to být ještě horší," říká Kumar. "Proto se snažíme modulovat určitou část imunitní odpovědi hostitele."
"Manipulace s hostitelským proteinem, který je již uvnitř genomu, aby spustil přirozenou imunitní odpověď těla, je lepší způsob boje proti virům již v mozku."
Mukesh Kumar
