Můžeme „deaktivovat“ celiakii?
Vědci ze Stanfordovy univerzity možná našli chemický „přepínač“, který, pokud je cílen, může zastavit celiakii. Zjištění byla zveřejněna v Journal of Biological Chemistry.
Celiakie je dědičná porucha, která postihuje přibližně 1 procento populace ve Spojených státech.
To představuje nejméně 3 miliony občanů USA, kteří s touto chorobou žijí, z nichž většina nebyla formálně diagnostikována.
Příznaky celiakie vyvolává konzumace lepku, bílkoviny, která se často vyskytuje v pšenici, ječmeni a žitě, a některých léků, vitamínů a kosmetických přípravků, jako jsou balzámy na rty.
V současné době neexistují žádné léčby celiakie. Jakmile je diagnostikována, běžným přístupem je jednoduše dodržovat bezlepkovou dietu.
Nový výzkum nás však přibližuje k hledání takových terapií; chemický „přepínač“ identifikovali vědci pod vedením Chaitana Khosly, profesora na Stanfordské univerzitě v Kalifornii.
Úloha TG2 při celiakii
Je známo, že mechanismus celiakie zahrnuje enzym zvaný transglutamináza 2 (TG2), který reguluje lepek uvnitř tenkého střeva. Způsobuje autoimunitní reakci - nebo reakci, při které imunitní systém nerozpozná výstelku tenkého střeva a zaútočí na ni.
První autor studie Michael Yi - absolvent chemického inženýrství na Stanfordské univerzitě - předpokládal společně se svými kolegy, že špatné porozumění TG2 může být důvodem, proč dosud neexistuje léčba celiakie.
Vydali se tedy blíže prozkoumat tento enzym. Konkrétně chtěli vidět, jak se TG2 chová u zdravých lidí. K tomu vědci stavěli na stávajících studiích, které odhalily, že TG2 může být aktivován nebo deaktivován určitou chemickou vazbou.
Prof. Khosla vysvětluje, že ve zdravém tenkém střevě je TG2 velmi bohatý, ale neaktivní.
„Když se ukázalo, že i když je bílkoviny hojné, její aktivita ve zdravém orgánu neexistuje, otázka zní:„ Co protein zapne a co naopak vypne? “Říká profesor Khosla.
Ve studii z roku 2012 vědci pod vedením profesora Khosly zjistili, jak aktivovat TG2. V tomto novém článku zjistili, jak na to deaktivujte jej - a přiblížte se tak k léčbě.
Jak vypnout TG2
Předchozí studie profesora Khosly a týmu zjistila, že rozbití chemické vazby zvané disulfidová vazba aktivuje TG2. Disulfidová vazba je „jednoduchá kovalentní vazba mezi atomy síry ke dvěma aminokyselinám.“
V tomto novém článku profesor Khosla a tým našli další enzym, který obnovuje disulfidovou vazbu, čímž deaktivuje TG2.
Enzym - který se nazývá ERp57 - obvykle pomáhá proteinům „skládat“ nebo získat jejich funkční strukturu uvnitř buňky.
Ale experimenty s buněčnou kulturou prováděné profesorem Khoslou a týmem odhalily, že ERp57 vypíná TG2 mimo buňka. Podle vědců to vyvolává otázky o tom, jak ERp57 funguje u zdravých lidí.
„Nikdo tomu nerozumí,“ vysvětluje profesor Khosla, „jak se (Erp57) dostane ven z cely. Obecně se myslí, že se z buňky exportuje v malém množství; toto konkrétní pozorování naznačuje, že ve skutečnosti má biologickou roli mimo buňku. “
Vědci nyní začali zkoumat existující léky, které by mohly být schopné zaměřit se na tento nově objevený „přepínač“.
Předchozí studie na myších ukázaly, že nedostatek TG2 nemá žádné vedlejší účinky, takže vědci doufají, že jeho blokování u lidí může být vhodnou cestou k léčbě celiakie.
