Rakovinové buňky zničeny dvěma antipsychotiky
Některé druhy rakoviny přežívají při vysokých hladinách cholesterolu. Nový výzkum využívá antipsychotika k „hladovění“ těchto rakovinných buněk cholesterolu.
Některé studie ukázaly, že určité malignity závisí na přežití cholesterolu a že vysoké hladiny cholesterolu v séru mohou předpovídat riziko rakoviny.
Navíc se v nedávných studiích ukázalo, že léková sloučenina zvaná leelamin zpomaluje růst nádoru u melanomu, což je nebezpečná forma rakoviny kůže.
Na základě tohoto výzkumu se vědci z University of Cancer Institute v Pensylvánii (Penn State) v Hershey - vedeni Omerem Kuzu, postdoktorandem ve farmakologii - rozhodli zastavit pohyb cholesterolu v rakovinných buňkách rezistentních na léčbu.
Za tímto účelem se obrátili na třídu léků nazývaných funkční inhibitory kyselé sfingomyelinázy (FIASMAs). Konkrétně testovali 42 FIASMA, které byly buď antipsychotiky nebo antidepresivy, a porovnaly jejich účinky s účinky leelaminu.
Zjištění byla zveřejněna v British Journal of Cancer.
Využití nanočástic k dodání perfenazinu
Kuzu a kolegové testovali léky nejprve v buněčných kulturách a poté na myších modelech melanomu.
Ze všech 42 testovaných léků bylo zjištěno, že perfenazin a fluphenazin jsou při zabíjení rakovinných buněk stejně účinné jako leelamin.
Poté vědci tyto léky podávali orálně myším. Sledovali velikost a hmotnost nádorů hlodavců.
Perphenazin snižoval velikost a hmotnost malignit, ale pouze ve vysokých dávkách. Taková dávka způsobila ospalost hlodavců.
"Perphenazin dokázal snížit růst nádorů zastavením metabolismu cholesterolu v rakovinných buňkách," vysvětluje hlavní autor studie Kuzu. "Problém však byl v tom, že koncentrace léků, které jsou k tomu potřebné, vedly k sedativním účinkům a ztrátě hmotnosti zvířat, protože myši spaly a nejedly."
Aby se vyhnuli těmto vedlejším účinkům, vědci k dodání léku použili nanočástice vyrobené z lipidů nebo tuků nazývaných nanolipozomy.
Tyto mini nosiče léčiv podávané intravenózně ničily nádory, aniž by způsobovaly tolik vedlejších účinků. Důvodem bylo, že nanočástice na rozdíl od perorálních léků nemohou proniknout hematoencefalickou bariérou.
"Tato studie naznačuje, že narušení intracelulárního transportu cholesterolu zaměřením na ASM [kyselá sfingomyelináza] by mohlo být použito jako potenciální chemoterapeutický přístup k léčbě rakoviny," uzavírají autoři.
Dříve tento měsíc, Lékařské zprávy dnes hlášeno v jiné studii, která zjistila, že zaniklé antipsychotické léčivo může zlepšit chemoterapii.
Senior autor studie Gavin Robertson, ředitel Penn State Melanoma and Skin Cancer Center, komentuje tato zjištění slovy: „Tento lék by mohl být první z nové třídy, který by narušil pohyb cholesterolu v rakovinných buňkách a inhiboval tak vývoj nemoci. “
"Mohlo by to vést k opětovnému využití perfenazinu k plnění nové funkce v humánní medicíně jeho zapouzdřením do nanočástic, což snižuje jeho schopnost vstupu do mozku, aby mohl plnit svoji novou funkci v prevenci rakoviny."
Gavin Robertson
Vědci poznamenávají, že předchozí studie testovaly účinky antipsychotik v boji proti různým typům rakoviny, ale výsledky byly smíšené.
Dodávání léků prostřednictvím nanolipozomů by mohlo učinit sloučeniny bezpečnějšími a účinnějšími.
