Rakovina: Do klinické studie vstupuje „běžná“ léčba kmenovými buňkami
V první studii svého druhu ve Spojených státech vědci testují imunoterapii přírodních zabijáckých buněk odvozenou z kmenových buněk u lidí s nevyléčitelnou rakovinou.
Rakovina následuje srdeční choroby jako druhý největší zabiják na světě. Ve Spojených státech podle odhadů zemře v roce 2019 na rakovinu 606880 lidí.
S příchodem imunoterapie vědci doufali, že podpoří imunitní systém člověka, aby účinně bojoval a ničil nádory.Přestože tento typ terapie zcela změnil prostředí léčby rakoviny, jako je melanom, zůstává značný počet lidí, jejichž nádory se mohou vyhnout jejich imunitnímu systému.
Spojením typu adoptivního přenosu buněk a inhibitorů kontrolních bodů na seznamu imunoterapií jsou buňky přirozeného zabíjení (NK). Tyto specializované bílé krvinky jsou vybaveny účinnou zbrojnicí nástrojů pro krátkou práci s rakovinovými buňkami.
Nyní vedou vědci z Lékařské fakulty univerzity v Kalifornii v San Diegu klinickou studii s průmyslovým spolupracovníkem Fate Therapeutics, aby vyšetřili NK buňky samostatně i v kombinaci s inhibitory kontrolního bodu u lidí s pokročilými solidními nádory.
Jeden konkrétní faktor odlišuje tuto studii od ostatních využívajících NK buňky pro podobné účely.
Tato „běžná“ studie imunoterapie NK je první v USA, která používá buňky, které vědci odvodili z indukovaných pluripotentních kmenových buněk (iPS).
Využití kmenových buněk k zabíjení rakoviny
Vědci poprvé vyvinuli buňky iPS v roce 2006 zapnutím čtyř spících genů v kožních buňkách. Tím se úplně změnily vlastnosti těchto buněk a vrátily se do stavu podobného embryu.
Nyní široce oslavované jako alternativa k embryonálním kmenovým buňkám se mohou iPS buňky, stejně jako jejich embryonické protějšky, vyvinout v jakýkoli typ buňky.
Pro vědce, kteří pracují na buněčných terapiích, to představuje řešení velkého úrazu při prosazování jejich technologií do klinické aplikace.
Mnoho terapií využívá pacientovy vlastní buňky nebo buňky od dárce. I když je tento typ personalizované léčby základem současných aplikací buněčné terapie, je nákladný a časově náročný.
Použití buněk iPS na druhé straně umožňuje vědcům vytvářet nekonečný proud buněk. Vše, co potřebují, je robustní metoda pro přeměnu buněk iPS na konkrétní typ buňky, který vyžadují.
Jedna iPS buňka se tak může stát „běžným“ zdrojem buněk pro terapii, kterou lze snadno a znovu vyrábět.
V roce 2013 Dr. Dan Kaufman - profesor medicíny v divizi regenerativní medicíny a ředitel buněčné terapie na UC San Diego School of Medicine - a jeho tým vyvinuli metodu rozšíření velkého počtu NK buněk z lidských iPS buněk pro rakovinu terapie.
Metodu zveřejnili v časopise Translační medicína kmenových buněk.
Po rozsáhlých předklinických testech dal Food and Drug Administration (FDA) Dr. Kaufman a Fate Therapeutics v listopadu loňského roku zahájit klinickou studii fáze I pro testování jejich imunoterapie NK odvozené od iPS u lidí s pokročilými solidními nádory.
První „běžná“ imunoterapie proti rakovině
Zkouška fáze I začala v únoru a bude zahrnovat až 64 lidí s pokročilou, neléčitelnou rakovinou. Hlavním cílem studie je posoudit bezpečnost léčby. Dalšími cíli je určit, do jaké míry reagují nádory na buněčnou terapii NK, a zjistit, jak dlouho buňky zůstávají v tělech účastníků.
Tým bude podávat buňky jednou týdně po dobu 3 týdnů, buď samostatně, nebo v kombinaci s jedním ze tří inhibitorů kontrolních bodů, a to nivolumabem, pembrolizumabem nebo atezolizumabem.
Studie je otevřená studie, což znamená, že všichni účastníci studie budou vědět, jakou léčbu dostávají.
"Jedná se o mezník v oblasti medicíny založené na kmenových buňkách a imunoterapie rakoviny," vysvětluje Dr. Kaufman v tiskové zprávě. "Tato klinická studie představuje první použití buněk produkovaných lidskými pluripotentními kmenovými buňkami k lepší léčbě a boji proti rakovině."
"Společně s Fate Therapeutics jsme byli schopni v předklinickém výzkumu ukázat, že tato nová strategie produkce pluripotentních přírodních zabíječských buněk odvozených z kmenových buněk může účinně zabíjet rakovinné buňky v buněčné kultuře a na myších modelech," pokračuje.
První osobou, která byla v rámci soudu léčena, byl Derek Ruff. Po 10 letech remise má pan Ruff rakovinu tlustého střeva 4. stupně, která postupuje navzdory agresivní léčbě.
"Příchod do [National Cancer Institute] centra pro rakovinu pro mě znamená hodně." Moje možnosti nejsou jinak dobré. Někteří lidé se nemusí rozhodnout pro klinické hodnocení, ale pro mě chci šanci na vyléčení. “
Derek Ruff
Bude chvíli trvat, než budou k dispozici výsledky studie, přičemž se očekává, že studie potrvá do roku 2022. Připravuje však cestu nejen pro novou generaci imunoterapií k léčbě rakoviny, ale také pro další buňky odvozené z iPS následovat terapie. Sledujte tento prostor.
