Terapie proti rakovině: Bakterie mohou pomoci zmenšit nádory
Vědci nyní experimentují s modifikovaným bakteriálním kmenem, který by mohl cílit na rakovinné buňky bez poškození zdravých, aby našli lepší způsoby, jak se vypořádat s rakovinovými nádory, které nereagují na tradiční terapie. Klinická studie fáze I ukazuje, že tato bakteriální terapie vykazuje slibné účinky.
Tým z University of Texas MD Anderson Cancer Center v Houstonu nyní hodnotí bezpečnost a užitečnost bakteriální terapie pro léčbu rakovinných nádorů, které nereagují na jiné typy léčby.
Dosavadní zjištění - nedávno představená na mezinárodní konferenci imunoterapie rakoviny proti rakovině CRI-CIMT-EATI-AACR, která se konala v New Yorku, NY - naznačují, že terapie má zvládnutelné úrovně toxicity a může pomoci zmenšit některé odolné rakovinové nádory.
„I po jedné injekci této bakteriální terapie vidíme biologickou a u některých pacientů i klinicky významnou aktivitu,“ vysvětluje spoluautor studie Dr. Filip Janku a dodává:
"Tato strategie je proveditelná, má zvládnutelné nepříznivé účinky a může mít klinický význam u pacientů s několika terapeutickými možnostmi."
Co dělá z bakterie slibný nástroj
Myšlenka použití bakterií k léčbě rakoviny není nová, ale až donedávna nebylo skutečné provádění bakteriálních terapií kvůli mnoha překážkám proveditelné. Patří sem infekce a další nepříznivé vedlejší účinky.
V nové klinické studii vědci použili spory bakteriálního kmene známého jako Clostridium novyi-NT, který byl upraven z Clostridium novyi konkrétně pro použití v terapii rakoviny.
C. novyi-NT má potenciál k léčbě rakoviny, protože se jí daří v hypoxickém (na kyslík chudém) prostředí, což je přesně ten typ prostředí, v němž se nacházejí rakovinné léze. Tím pádem, C. novyi-NT mohou interagovat s rakovinovými buňkami bez ovlivnění zdravých.
"Využíváním inherentních rozdílů mezi zdravou a rakovinovou tkání," říká Dr. Janku, "C. novyi-NT představuje velmi přesné protinádorové léčivo, které může konkrétně zaútočit na rakovinu pacienta. “
Pokus byl otevřený, což znamená, že všichni účastníci věděli, jakou léčbu dostávají. Celkově vědci pracovali s 24 účastníky přijatými v letech 2013–2017.
Všichni účastníci měli solidní rakovinové nádory, které byly rezistentní na terapii. Konkrétně 15 jedinců mělo sarkom, 17 mělo různorodý karcinom a dva měli melanom.
Injekce vede ke zmenšení nádoru
Vědci podali injekce C. novyi-NT spory přímo do rakovinných nádorů. Injekce byly jednotlivé dávky obsahující 10 000 až 3 miliony spor bakterie.
U dvou lidí, kteří dostali maximální dávku 3 miliony spor, se vyvinula těžká sepse a plynová gangréna, takže vědci zjistili, že maximální tolerovaná dávka je 1 milion Spory C. novyi-NT.
Dr. Janku a jeho tým použili RECIST - test, který měří, zda se rakovinné nádory zmenšily v reakci na léčbu - k posouzení účinku bakteriální terapie.
Z 22 lidí, kteří splnili kritéria pro hodnocení, 21 hodnotilo podle hodnocení RECIST jako „stabilní“, což znamená, že nemoc se ani nezvyšovala, ani nesnižovala závažnost.
U těchto lidí se nádory po experimentální injekci zmenšily o více než 10 procent. Když vezmeme v úvahu oba nádory, které byly injikovány C. novyi-NT a u těch, kterým nebyla bakterie injikována, byla stabilní míra onemocnění podle RECIST 86 procent.
Dr. Janku však poznamenává, že testy RECIST nemusí být schopny nabídnout plně přesné pochopení účinnosti testované bakteriální terapie.
"Když injikujeme nádor," pokračuje, "buňky v něm odumírají a stávají se nekrotickými, zatímco zbývající tkáň se zapálí, takže léze má větší velikost než původní nádor."
"Z tohoto důvodu," dodává Dr. Janku, "hodnocení pomocí RECIST přesně neodráží snížení nádorové zátěže u těchto pacientů."
Bakteriální terapie k posílení imunoterapie?
Navíc, když se podívali na míru klíčení C. novyi-NT výtrusy, vědci zjistili, že z celkového počtu účastníků 46 procent vykazovalo klíčení spór a vykazovalo známky rozpadu nádorových buněk.
Tým však také uvedl další zajímavý nález: že bakteriální terapie také zřejmě posílila odpověď imunitního systému na rakovinové nádory.
„Navzdory absenci klinických příznaků klíčení u některých pacientů,“ vysvětluje Dr. Janku, „jsme zaznamenali zlepšenou imunitní odpověď specifickou pro nádor díky zvýšené sekreci T-buněčných cytokinů [typ imunitní buňky] a zvýšené přítomnosti infiltrace nádoru lymfocyty [jiný typ imunitní buňky] v injikovaných nádorech. “
"Z těchto předběžných výsledků," tvrdí, "se zdá, že." C. novyi-NT je schopen aktivovat imunitní odpověď kromě toho, že způsobí destrukci nádoru. “
Podle autorů to naznačuje, že bakteriální terapie může být jednoho dne použita ke zvýšení účinků imunoterapie při léčbě rakoviny.
"Výsledky této studie nás mimořádně povzbudily, zejména u pacientů s pokročilými sarkomy, kde se imunoterapie neukázala jako velmi účinná," poznamenává Dr. Janku.
Na závěr dodává: „Tato bakteriolytická strategie má potenciál být pro pacienty s pokročilými solidními nádory klinicky významná, zejména v kombinaci s inhibitory kontrolního bodu [typ léčiva pro imunoterapii].“
