Sloučenina čínské jedle může pomoci v boji proti rakovině
Nový výzkum zjistil, že strukturní analog sloučeniny nalezené v ohrožené čínské jedle má vlastnosti v boji proti rakovině v kombinaci s existujícím lékem na rakovinu.
Podle odhadu National Cancer Institute (NCI) lékaři v roce 2018 diagnostikovali více než 1700,00 nových případů rakoviny a ve Spojených státech na tuto nemoc zemřelo více než 600 000 lidí.
Celosvětově je rakovina jednou z hlavních příčin úmrtí; do roku 2030 odhaduje NCI, že dojde k 23,6 milionu nových případů rakoviny.
Vědci se proto pilně snaží vymyslet nové strategie boje s tímto chronickým onemocněním a stále více vědců se při hledání řešení obrací k přírodě.
Například, Lékařské zprávy dnes nedávno informoval o studii, která zkoumala potenciál extraktu z čaje oolong v boji proti rakovině prsu; další nedávná studie zjistila, že syntetický analog sloučeniny, kterou vědci našli na čínském stromě, může být schopen bojovat proti rakovině pankreatu rezistentní na léky.
Nyní Mingji Dai, organický chemik na Purdue University ve West Lafayette, IN, vedl tým vědců, kteří přidávají k rostoucím důkazům, že příroda může být klíčem k léčbě rakoviny.
Dai spolupracoval s Zhong-Yin Zhangem, profesorem lékařské chemie na Purdue, na zkoumání molekulárního složení a terapeutického potenciálu stromu zvaného Abies beshanzuensis - ohrožený druh čínské jedle.
Vědci zveřejnili svá zjištění v Journal of the American Chemical Society.
„Sloučenina 29“ účinná proti rakovině
Dai a tým vytvořili několik strukturních analogů sloučenin nalezených ve stromu. Jeden z nich se ukázal být silným inhibitorem SHP2, což je enzym, který vědci „spojují s rakovinou prsu, leukémií, rakovinou plic, rakovinou jater, rakovinou žaludku, rakovinou hrtanu, rakovinou ústní dutiny a dalšími typy rakoviny.“
"[SHP2] je nyní jedním z nejdůležitějších protirakovinných cílů ve farmaceutickém průmyslu pro širokou škálu nádorů," vysvětluje Dai. "Mnoho společností se snaží vyvinout léky, které působí proti SHP2."
Dai a kolegové nazvali sloučeninu, kterou vytvořili, „sloučeninou 30.“ Vysvětlují, že sloučenina 30 se váže na protein SHP2 a vytváří „kovalentní vazbu“. Naproti tomu většina sloučenin, které vyvinuli jiní vědci pro cílení na SHP2, s nimi netvoří tak stabilní vazbu.
"S ostatními je to volnější vazba," říká Dai. "Naše tvoří kovalentní pouto, které je bezpečnější a dlouhodobější."
"Ale také nás zajímalo, zda by tento typ molekuly mohl interagovat s jinými proteiny," pokračuje výzkumník.
Takže, aby zjistil, tým použil takzvanou sloučeninu 29 - analog, který se strukturou jen mírně liší od sloučeniny 30 - a připojil k ní chemickou značku, aby ji mohl použít jako „návnadu“ a „chytit“ další proteiny .
To vedlo k vyčlenění dalšího enzymu POLE3, který pomáhá syntéze a opravě DNA.Takže POLE3 a sloučenina 29 interagovaly, ale samotná sloučenina 29 neovlivňovala rakovinné buňky.
Tento scénář navrhl vědcům, že kombinace sloučeniny 29 s lékem proti rakovině, který je zaměřen na syntézu DNA, může být účinná. Dai a tým provedli screening těchto léků a zjistili, že etoposid je dobrým kandidátem.
"Samotná sloučenina 29 nezabíjí rakovinu, ale když ji zkombinujete s etoposidem, lék je mnohem účinnější [...] To by mohlo zlepšit některé dnes používané léky proti rakovině a také nám říká něco nového o funkci POLE3 . “
Mingji Dai
"Lidé dříve necílili tento protein na léčbu rakoviny, ale naše zjištění nabízejí novou strategii pro zabíjení rakovinných buněk," uzavírá výzkumník.
