Kolorektální karcinom: Ztráta dvou genů může vést k tvorbě nádoru
Nový výzkum naznačuje, že ztráta dvou genů může vést k agresivní formě kolorektálního karcinomu a navrhuje kombinaci dvou sloučenin, které mohou zastavit růst nádoru.
Podle American Cancer Society (ACS) je kolorektální karcinom třetí nejčastější formou rakoviny a třetí nejčastější příčinou úmrtí na rakovinu u mužů i žen ve Spojených státech.
Až 35 procent případů kolorektálního karcinomu se vyvíjí z takzvaných zoubkovaných polypů. Polypy jsou výrůstky nacházející se uvnitř tlustého střeva, které se mohou nebo nemusí vyvinout v rakovinu.
Kolorektální rakoviny, které vznikají ze zoubkovaných polypů, jsou často obtížněji léčitelné, takže včasná identifikace zoubkovaných rakovin tlustého střeva je zásadní pro zlepšení výhledu člověka.
Nový výzkum publikovaný v časopise Imunita, naznačuje, že ztráta dvou specifických genů vede k zubatým polypům. Zjištění mohou vést k novým biomarkerům pro tento typ rakoviny.
Jorge Moscat, Ph.D., ředitel a profesor programu Cancer Metabolism and Signaling Networks Program v Sanford Burnham Prebys (SBP) Medical Discovery Institute v La Jolla v Kalifornii, je hlavním autorem příspěvku.
Zjištění také osvětlují, proč jsou lidé se zánětlivým onemocněním střev (IBD) vystaveni vyššímu riziku vzniku rakoviny tlustého střeva. IBD se týká stavů charakterizovaných chronickým zánětem zažívacího traktu, jako je Crohnova choroba a ulcerózní kolitida.
Podle posledních odhadů žije v USA přibližně 3 miliony lidí s IBD.
Klíč ke ztrátě genů u zoubkované rakoviny tlustého střeva
Profesor Moscat a jeho kolegové pomocí modelu myši zjistili, že ztráta dvou genů způsobila u hlodavců zoubkovaný kolorektální karcinom.
Tyto dva geny jsou odpovědné za kódování protein kinázy C lambda / iota a proteinové kinázy C zeta. Analýza vzorků lidské tkáně se zoubkovaným kolorektálním karcinomem také zjistila sníženou expresi těchto dvou genů.
U myší vědci také zjistili, že ztráta dvou genů aktivovala tkáň kolem nádoru a způsobila, že do této tkáně pronikl protein zvaný PD-L1. Rakovinové buňky často nadměrně exprimují PD-L1, protože protein pomáhá buňkám uniknout imunitnímu systému.
Dále vědci aplikovali sloučeninu - nazývanou inhibitor receptoru TGF-beta -, která deaktivovala tkáň obklopující nádor, spolu s látkou zvanou anti-PD-L1, která reaktivovala imunitní systém.
Tato kombinovaná léčba zmenšila nádory a snížila jejich počet.
Hlavní autor studie komentuje výsledky a říká: „Myší model, který jsme vytvořili, více odráží lidskou nemoc, což je důležitý krok, který by mohl pomoci odhalit více poznatků o této smrtelné rakovině.“
"Naše zjištění identifikují jak slibnou kombinovanou léčbu zoubkovaného kolorektálního karcinomu, tak potenciální biomarkery, které mohou identifikovat tento podtyp rakoviny - oba jsou naléhavě nutné."
Prof.Jorge Moscat
"Je velmi důležité, abychom pochopili, jak se vyvíjí zoubkovaný kolorektální karcinom - zvláště jak víme, že lidé s IBD jsou vystaveni riziku vzniku rakoviny," pokračuje profesor Moscat.
"Pokud dokážeme identifikovat časný mechanismus iniciace nádoru, mohli bychom u těchto pacientů zachytit rakovinu brzy."
IBD a rakovina: Výsledky mohou vysvětlit odkaz
Zjištění mohou pomoci vysvětlit, proč jsou lidé s IBD vystaveni vyššímu riziku vzniku kolorektálního karcinomu.
Profesor Moscat a kolegové již dříve zjistili, že exprese jednoho ze dvou genů - protein kinázy C lambda / iota - je také snížena u lidí žijících s IBD.
V nové studii však vědci také zjistili, že ztráta druhého genu snížila počet imunitních buněk CD8 +, což vedlo k rozvoji zoubkovaného kolorektálního karcinomu. Vědci tuto ztrátu imunitních buněk označují jako ztrátu „imunitního dohledu“.
"Pro lidi s IBD, kteří již mají sníženou hladinu proteinkinázy C lambda / iota, může být ztráta imunitního dohledu" poslední kapkou "v jejich linii obrany proti rakovině," vysvětluje spoluautorka studie Maria Diaz-Meco, Ph.D. ., Který je také profesorem programu Cancer Metabolism and Signaling Networks Program na SBP.
"Toto zjištění by mohlo pomoci vysvětlit, proč jsou u těchto jedinců zvýšené riziko rakoviny," pokračuje profesor Diaz-Meco.
"Navíc lidé s IBD jsou v současné době léčeni imunitní potlačující léčbou."Protože prokazujeme ztrátu imunitního dohledu u kolorektálního karcinomu, znamená to, že musíme lépe porozumět zapojení imunitního systému do progrese z IBD na kolorektální karcinom. “
