KOLOREKTáLNí KARCINOM: ZDá SE, ŽE LéČBA JE ZAMĚŘENA NA KLINICKé STUDIE U LIDí

Typ léčby, který využívá vlastní imunitní buňky pacientů k napadení rakoviny, je připraven k testování v lidských klinických studiích pokročilého kolorektálního karcinomu.

Imunoterapie je téměř připravena k testování na lidských účastnících.

Ve studijní práci publikované v časopise Imunologický výzkum proti rakoviněVědci z univerzity Thomase Jeffersona ve Filadelfii ve státě PA uvádějí, jak testovali léčbu, což je typ imunoterapie známý jako terapie T-buňkami s chimérickým receptorem antigenu (CAR), u myší, kterým byly implantovány lidské nádory kolorektálního karcinomu.

Léčba zabila nádory kolorektálního karcinomu a zabránila jejich šíření.

Úspěšné dokončení této poslední předklinické fáze znamená, že dalším krokem bude klinické hodnocení fáze I u lidských pacientů.

Pokrok je významný, protože existuje jen málo možností léčby kolorektálního karcinomu, jakmile pokročil.

„Koncept přesunu terapie [T-buněk CAR] na kolorektální karcinom je zásadním průlomem,“ uvádí Dr. Karen Knudsen, která je ředitelkou Cancer Center Sidney Kimmel na Univerzitě Thomase Jeffersona, „a mohla by řešit hlavní nesplněnou klinickou potřebu . “

Pokročilý kolorektální karcinom

Ačkoli je kolorektální karcinom ve Spojených státech „třetí nejčastější“ rakovinou, která postihuje muže i ženy, je druhou hlavní příčinou úmrtí na rakovinu.

Odhady naznačují, že v USA v roce 2014, což je poslední rok podle oficiálních údajů, bylo 139 992 nových případů kolorektálního karcinomu a 51 651 úmrtí na toto onemocnění.

Stejně jako u většiny rakovin dochází k většině úmrtí na kolorektální karcinom u pacientů s pokročilým onemocněním, které začíná, když se primární nádor začne šířit.

Nádor se může šířit buď lokálně do sousední tkáně, nebo prostřednictvím metastáz, což je proces, při kterém buňky unikají z primárního nádoru a migrují do jiných částí těla, kde mohou vytvořit nové, sekundární nádory.

Ne všechny rakovinné buňky, které uniknou primárnímu nádoru, uspějí ve vytváření sekundárních nádorů. Tento proces je složitý a má mnoho kroků - od odchodu k migraci, vyhnutí se imunitnímu systému a vytvoření tábora - a může selhat v každém kroku.

Buňky, které nakonec uspějí, se již nemusí podobat buňkám primárního nádoru. To je jeden z důvodů, proč je léčba metastatického karcinomu obtížnější.

Terapie T-buňkami CAR „přeprogramuje“ T buňky

Terapie T-buňkami CAR je typ imunoterapie, při které lékaři přeprogramují geny ve „vlastních imunitních buňkách pacientů tak, aby napadly rakovinné buňky“.

K tomu jsou pacientovi odebrány T buňky imunitního systému, geneticky přeprogramovány v laboratoři, rozmnoženy tak, aby výrazně zvýšily jejich počet, a poté infuze zpět do pacienta.

Přeprogramování T buněk obnovuje jejich schopnost najít a zaútočit na rakovinné buňky, které dříve byly velmi úspěšné při potlačování útoků.

Aby však T buňky mohly najít a zabít pouze cílové rakovinné buňky, musí existovat způsob, jak je jednoznačně identifikovat pro T buňky. To je místo, kde přichází genetické přeprogramování - díky němu T buňka hledá na buňkách jedinečný marker zvaný nádorový antigen.

Studie používala nádorový antigen GUCY2C

V případě nové studie byl použitým nádorovým antigenem GUCY2C, jehož potenciál byl dříve identifikován hlavním autorem Adamem E. Snookem, který je odborným asistentem na Katedře farmakologie a experimentální terapie na Thomas Jefferson University.

Vědci nejprve testovali terapii na laboratorně kultivovaných rakovinných buňkách. Ukázali, že cílil a zabíjel pouze ty rakovinné buňky, které exprimovaly marker GUCY2C; rakovinné buňky bez GUCY2C byly ušetřeny.

Prof. Snook a kolegové poté ukázali, že terapie T-buňkami CAR pomocí nádorového antigenu GUCY2C úspěšně léčila myši s implantovanými lidskými nádory kolorektálního karcinomu.

Všechny léčené myši přežily po celou dobu pozorování studie, která činila 75 dní. Myši léčené kontrolní terapií přežily v průměru 30 dní.

V další sadě experimentů vědci použili myši, u kterých se vyvinuly vlastní „myší“ nádory kolorektálního karcinomu, ale které byly geneticky pozměněny tak, aby „exprimovaly lidské GUCY2C“.

Když ošetřili tyto myši T buňkami naprogramovanými na hledání rakovinných buněk označených GUCY2C, vědci zjistili, že „poskytovali dlouhodobou ochranu před plicními metastázami“.

Plíce jsou běžným místem sekundárních nádorů u kolorektálního karcinomu u lidí.

Myši, které dostaly terapii T-buňkami CAR, žily dalších 100 dní bez sekundárních nádorů, zatímco myši, které dostaly kontrolní léčbu, žily v průměru pouze 20 dní po léčbě.

Žádné vedlejší účinky mimo cíl

Přestože tato studie netestovala žádné vedlejší účinky, které by mohly vzniknout v důsledku toho, že upravené T buňky byly „mimo cíl“, vědci již dříve pomocí myší verze terapie prokázali, že „neexistují žádné mimo cíl. “

Prof. Snook uznává „hlavní obavu“ o bezpečnost při používání CAR T-buněčné terapie. "U jiných druhů rakoviny," poznamenává, "pole pozorovalo smrtelné autoimunitní reakce."

Říká, že stále existuje úsilí o vytvoření rychle působících protilátek na tyto reakce mimo cíl, ale on a jeho kolegové se domnívají, že jejich studie ukazuje, že terapie T-buňkami GUCY2C CAR „může být u pacientů s rakovinou velmi účinná a bezpečná“.

Vidí také širší uplatnění terapie u jiných těžce léčitelných rakovin, které také exprimují nádorový antigen GUCY2C.

„Antigen, na který se zaměřujeme na rakovinu tlustého střeva a konečníku,“ vysvětluje profesor Snook, „je společný pro několik druhů rakoviny s vysokou úmrtností, včetně rakoviny jícnu a pankreatu.“