Běžné chemoterapie mohou způsobit toxicitu pro srdce
Nový výzkum naznačuje, že široce používaný chemoterapeutický lék doxorubicin může způsobit srdeční toxicitu, což může vést k městnavému srdečnímu selhání.
Doxorubicin je chemoterapeutický lék běžně používaný k léčbě určitých typů rakoviny, jako je rakovina prsu, močového měchýře, žaludku, plic a vaječníků. Někdy se také používá k léčbě rakoviny dělohy.
Lék zastavuje šíření rakovinných buněk blokováním enzymu, který rakovinné buňky potřebují, aby se dělily a množily.
Navzdory širokému užívání této drogy jsou její účinky na imunometabolismus těla - tj. Jak metabolismus těla reguluje chování imunitních buněk - do značné míry neznámé.
Vědci z University of Alabama v Birminghamu (UAB) se tedy rozhodli vyplnit tuto mezeru ve výzkumu zkoumáním účinků léku doxorubicinu na imunometabolismus myší.
Ganesh Halade, Ph.D. - odborný asistent v divizi kardiovaskulárních chorob UAB - vedl výzkumníky, kteří nyní zveřejnili své nálezy v American Journal of Physiology: Heart and Circulatory Physiology.
Jak doxorubicin ovlivňuje srdce, slezinu
Halade a kolegové léčili 2měsíční samčí myši bez rakoviny buď vysokou nebo nízkou dávkou léku. Vědci také ošetřili skupinu kontrolních myší solným roztokem.
Po obětování hlodavců tým studoval účinky léku na jejich orgány a tkáně.
Doxorubicin způsobil fibrózu srdce, při kterém stěny srdce ztuhnou a nemohou se tolik stahovat. To zase způsobí poruchu činnosti srdce. Výsledkem bylo, že srdce myší nemohlo pumpovat tolik krve, kolik by mělo.
Lék také vyvolal programovanou buněčnou smrt a způsobil zmenšení srdce a sleziny.
Hlavní rolí sleziny je filtrace krve a ochrana těla před patogeny.
Tento orgán, který je největší v lymfatickém systému, uchovává imunitní buňky a v případě infarktu je uvolňuje a odesílá na místo poškození srdce, aby odstranil poškození. V této studii však vědci prokázali, že doxorubicin poškozuje slezinu.
Lék také snížil hladiny dvou enzymů klíčových pro imunitní odpověď těla: lipoxygenázy a cyklooxygenázy.
Doxorubicin snižoval hladiny těchto enzymů v levé srdeční komoře. To zase snížilo hladiny dalších lipidových mediátorů, které by normálně zastavily zánět.
Lék také zabil skupinu imunitních buněk nazývaných makrofágy CD169 +, což vyvolalo syndrom plýtvání ve slezině.
Název makrofágy doslovně znamená „velcí jedlíci“, protože hlavním úkolem těchto velkých bílých krvinek je lokalizovat a „sežrat“ patogeny.
Nakonec lék narušil rovnováhu dvou buněčných signálních molekul: chemokinů a cytokinů. Jak autoři vysvětlují, naznačuje to, že leukocyty ve slezině byly méně schopné bránit tělo před patogeny.
Tato zjištění, vysvětluje Halade, naznačují, že doxorubicin má „splenokardiální dopad“, který je třeba dále studovat, aby se minimalizovalo poškození léčiva srdcem a slezinou.
Mluvil také s hlavním výzkumným pracovníkem studie Lékařské zprávy dnes o klinických důsledcích nálezů.
"Naše studie má obrovské klinické důsledky, protože doxorubicin je široce používaný lék proti rakovině v diverzifikovaném onkologickém prostředí." Proto je v klinickém prostředí důležité sledování plicního a srdečního svalu vyvolaného doxorubicinem, aby se zabránilo nebo oddálilo srdeční toxicitu. “
Ganesh Halade, Ph.D.
„Pacienti s rakovinou [C] potřebují nové terapeutické činidlo, které [je] neimunosupresivní povahy a reaguje na nezhoubné i zhoubné rakovinné buňky,“ dodal Halade.
