Mohlo by cílení na tento enzym zastavit rakovinu vaječníků?
Serózní rakovina vaječníků vysokého stupně je nejběžnější formou rakoviny vaječníků. U většiny lidí si rakovina vyvíjí rezistenci na chemoterapii a vrací se. Nová studie nyní vzbuzuje naději na jiný druh léčby.
Při práci s buněčnými kulturami vědci zjistili, že enzym, který nazývají isocitrát dehydrogenáza 1 (IDH1), podporuje proliferaci vysoce kvalitních buněk serózní rakoviny vaječníků.
Když blokovali enzym, ať už chemicky, nebo umlčením jeho genu, rakovinné buňky ztratily schopnost dělení a množení.
Zdá se, že ztráta aktivity enzymu uvedla rakovinné buňky do stavu stárnutí. Buňky, které vstoupí do tohoto nečinného stavu, nemohou dokončit svůj buněčný cyklus.
Nedávný příspěvek v časopise Výzkum molekulární rakoviny poskytuje podrobný popis studie.
„Jedním z největších problémů rakovinných buněk,“ říká hlavní autorka studie Katherine M. Aird Ph.D., odborná asistentka buněčné a molekulární fyziologie na Penn State College of Medicine v Hershey, PA, „je to, že mohou růst navždy bez stimulů . “
"Navozením stárnutí se buňky již nemohou dělit a růst," dodává.
Potřeba nových typů léčby
Rakovina je onemocnění, které se vyvíjí, když abnormální buňky vyrůstají mimo kontrolu a tvoří hmotu nebo nádor. Když jsou buňky, které vyrůstají mimo kontrolu, ve vaječnících, způsobují rakovinu vaječníků.
Asi u 1 ze 78 žen se během života vyvine rakovina vaječníků. Šance na přežití více než 5 let po stanovení diagnózy je více než 90%, pokud k diagnóze dojde ve velmi raných fázích.
Vzhledem k tomu, že příznaky jsou vágní a neexistují žádné testy pro včasnou detekci, dochází k včasné diagnostice pouze v přibližně 20% případů. Většina lidí s rakovinou vaječníků nezjistí, že mají toto onemocnění, dokud se rakovina nezačala šířit.
Nová studie se týká vysoce kvalitního serózního karcinomu vaječníků, který je nejběžnějším typem rakoviny vaječníků.
Asi u 70% pacientů s vysoce závažným serózním karcinomem vaječníků dojde k relapsu, protože rakovina má sklon k rozvoji rezistence na chemoterapii. Existuje naléhavá potřeba nových přístupů k léčbě tohoto onemocnění.
Protože většina žen se závažným serózním karcinomem vaječníků neobdrží diagnózu, dokud se nemoc nezačne šířit, je těžké určit její původ.
Lékaři tradičně věřili, že rakovina začala na tkáni, která lemuje povrch vaječníků. V poslední době se však změnil názor na podezření na vejcovod jako na původ.
Zaměření na cyklus kyseliny citronové
Pro svou studii Aird a její kolegové porovnali, jak zdravé a rakovinné buňky vejcovodu používaly cukr. Vědci to provedli měřením vedlejších produktů buněčného metabolismu pomocí hmotnostní spektrometrie.
Z výsledků spektrometrie tým odvodil, že rakovinné buňky upřednostňovaly použití cukru v cyklu kyseliny citronové. Naproti tomu zdravé buňky upřednostňovaly přeměnu cukru na laktát pomocí aerobní glykolýzy, která je častější.
Mnoho léčby rakoviny se zaměřuje na glykolýzu, protože rakovinové buňky používají tuto cestu k uspokojení své vysoké poptávky po energii.
Cílení na glykolýzu však „nemusí být tím nejlepším přístupem,“ říká hlavní autorka studie Erika S. Dahlová, doktorandka na Penn State College of Medicine.
Vysvětluje, že protože zdravé buňky používají tuto cestu k přeměně cukru na energii, cílení na glykolýzu může také poškodit zdravou tkáň.
IDH1 hraje ústřední roli v cyklu kyseliny citronové. Tým zjistil, že blokování enzymu zastavilo dělení buněk v jeho stopách.
Léčba by se mohla zaměřit na pozdější stadia rakoviny
Zdá se, že blokování enzymu funguje nejen v buňkách v místě primárního nádoru, ale že může také zastavit buněčný cyklus rakovinných buněk, které se rozšířily do dalších částí těla.
Toto zjištění je v souladu s důkazy z jiných studií, které ukazují, že přežití bez progrese má tendenci být delší, pokud jsou hladiny enzymu nízké.
Protože většina žen, u kterých se rozvine rakovina vaječníků, neobdrží diagnózu dříve, než se jejich rakovina rozšíří, je nezbytné, aby se nová léčba mohla zaměřit na pozdější stadia onemocnění.
Forma IDH1, kterou vědci identifikovali ve vysoce kvalitních buňkách serózní rakoviny, je forma divokého typu nebo nemutantní.
Aird vysvětluje, že Úřad pro kontrolu potravin a léčiv (FDA) již schválil lék, který se zaměřuje na mutantní formu IDH1.
"Jedním z našich dlouhodobých cílů je pokusit se znovu použít tento již schválený lék jako léčbu této formy rakoviny vaječníků."
Katherine M. Aird Ph.D.
