Mohlo by cílení na varianty tohoto genu pomoci v boji proti Alzheimerově chorobě?
Vědci identifikovali genové varianty, které se zdají být schopné změnit riziko Alzheimerovy choroby změnou hladiny proteinu přítomného v mozkomíšním moku.
V nedávné době Science Translational Medicine papír mezinárodní tým popisuje, jak varianty v MS4A4A gen ovlivňuje riziko Alzheimerovy choroby s časným i pozdním nástupem.
Genové varianty mění hladiny proteinu zvaného TREM2, který pomáhá mozku odstraňovat přebytečný amyloid a tau.
Toxické hromadění přebytečných amyloidů a tau proteinů v mozku jsou charakteristickými znaky Alzheimerovy choroby.
Alzheimerova choroba je onemocnění, které narušuje komunikaci v mozku, protože poškozuje nervové buňky nebo neurony a spojení mezi nimi. Jak nemoc postupuje, stále více neuronů přestává pracovat a umírá.
"Zjištění poukazují na novou terapeutickou strategii," říká spoluautor studie nejnovější studie Carlos Cruchaga, Ph.D., profesor psychiatrie a ředitel skupiny NeuroGenomics and Informatics Group na Washington University School of Medicine v St. Louis, MO.
Změny v mozku u Alzheimerovy choroby
Alzheimerova choroba začíná v částech mozku, které zahrnují paměť. Toto onemocnění se obvykle šíří do oblastí odpovědných za uvažování, sociální chování a jazyk. Nakonec několik částí mozku zůstane nedotčeno.
Tímto způsobem Alzheimerova choroba postupně podkopává schopnost člověka pamatovat si, myslet, vést konverzaci a žít nezávislým životem.
S progresí Alzheimerovy choroby dochází v mozku k mnoha změnám v molekulárních a buněčných procesech. Vědci pozorovali některé jejich výsledky v posmrtných vzorcích mozkové tkáně.
Charakteristickým rysem Alzheimerovy choroby je nahromadění beta-amyloidního proteinu, který vytváří toxické plaky mezi neurony a brání jim ve správné funkci.
Dalším charakteristickým znakem je akumulace proteinu zvaného tau. Tento protein se shromažďuje uvnitř neuronů a vytváří neurofibrilární spletence, které jsou také toxické. Zamotání tau narušuje schopnost neuronů vzájemně komunikovat.
Existuje stále více důkazů, že složité interakce mezi akumulací tau a beta-amyloidu spolu s dalšími faktory mohou být spíše příčinou než vedlejším produktem Alzheimerovy choroby.
TREM2 a mikroglie
Jedním z dalších faktorů podílejících se na Alzheimerově chorobě je role mikroglií. Vědci se domnívají, že selhání těchto imunitních buněk při odstraňování odpadu, jako jsou beta-amyloidové plaky, přispívá k Alzheimerově chorobě.
Vědci se zaměřují na TREM2, protože směruje mikroglie k odstranění beta-amyloidových plaků a pomáhá snižovat zánět v mozku.
Lidé, kteří mají variantu TREM2, která nefunguje správně, vykazují známky tvorby plaku mezi jejich mozkovými buňkami.
V nové studii se vědci podrobněji podívali na TREM2 a genetické faktory, které ovlivňují jeho roli při Alzheimerově chorobě.
Měřili hladiny TREM2 v mozkomíšním moku u 813 starších lidí. Účastníci byli většinou ve věku 55 až 90 let a zahrnovali jedince s Alzheimerovou chorobou, další s různou úrovní mírného kognitivního poškození a někteří bez kognitivních poruch.
Tým také provedl celogenomovou asociační studii (GWAS) DNA účastníků s cílem „identifikovat genetické modifikátory“ mozkomíšního moku TREM2.
MS4A4A varianty ovlivňují Alzheimerovo riziko
„Ukázalo se,“ říká spoluautorka studie a výzkumná pracovnice Celeste M. Karch, Ph.D., odborná asistentka na Psychiatrické klinice na Lékařské fakultě Washingtonské univerzity, „že asi 30% populace ve studii měl variace v MS4A4A gen, který podle všeho ovlivňuje jejich riziko vzniku Alzheimerovy choroby. “
„Některé varianty chránily lidi před Alzheimerovou chorobou nebo je zvyšovaly odolnost, zatímco jiné zvyšovaly jejich riziko,“ dodává.
Další vyšetřování odhalilo, že některé MS4A4A varianty s odkazem na vyšší riziko Alzheimerovy choroby měly souvislost s nižšími hladinami TREM2. Naproti tomu se zdálo, že jiné varianty, které mají vazby na vyšší hladiny TREM2, chrání před onemocněním.
Tým potvrdil nálezy ve vzorcích DNA od samostatné skupiny 580 starších lidí.
"Pokud můžeme udělat něco pro zvýšení hladiny proteinu TREM2 v mozkomíšním moku, můžeme být schopni chránit před Alzheimerovou chorobou nebo zpomalit její vývoj."
Carlos Cruchaga
