Mohl by tento běžný lék na cukrovku zabránit relapsu kokainu?
Nedávná studie naznačuje, že léky již schválené k léčbě obezity a cukrovky typu 2 mohou také pomoci při léčbě závislosti na kokainu snížením relapsu.
Vědci z univerzity v Pensylvánii ve Filadelfii zjistili, že droga zvaná exendin-4 snížila chování závislé na potkanech během odvykání u kokainu.
O svých zjištěních informují v příspěvku, který je nyní publikován v Neuropsychofarmakologie.
Podle průzkumu z roku 2014 nyní přibližně 913 000 uživatelů kokainu splňuje kritéria pro závislost nebo zneužívání ve Spojených státech.
Jednou z největších výzev, kterým uživatelé kokainu čelí, aby si zvykli, je relaps, který se vyskytuje ve 40–60 procentech případů.
Relaps kokainu je „významným problémem veřejného zdraví“, upozorňují autoři studie, a dosud neexistují žádné účinné schválené léčby.
„Naším cílem jako základních vědců,“ vysvětluje vedoucí studie Heath D. Schmidt, výzkumný asistent psychiatrie působící na University of Pennsylvania, „je použít zvířecí modely relapsu k identifikaci nových léků k léčbě závislosti na kokainu.“
Opětovné použití agonistů receptoru GLP-1?
Exendin-4 napodobuje hormon, který snižuje hladinu cukru v krvi a spotřebu potravin a je schválen pro léčbu cukrovky typu 2 a obezity. Rovněž se testuje jako léčba Alzheimerovy choroby.
Lék patří do třídy zvané agonisté peptidu 1 (GLP-1) glukagonového typu. Tyto léky fungují stimulací GLP-1 receptorů, což jsou zejména proteiny přijímající signál, které jsou přítomny v mozku a ve střevech.
Pomocí krysího modelu relapsu kokainu vědci identifikovali dříve neznámou a „kritickou roli GLP-1 receptorů v chování, které hledá kokain“.
"Navíc," poznamenávají, "jsme identifikovali dávky agonisty receptoru GLP-1 exendin-4, které selektivně snižovaly hledání kokainu a neměly u potkanů nepříznivé účinky."
Navrhují, aby jejich nálezy byly důvodem pro opětovné použití exendinu-4 „jako léku proti relapsu“.
Studie je také významná, protože tým lokalizoval nízkou dávku exendinu-4, která udržovala účinnost léku bez vyvolání vedlejších účinků. Vysoká míra nevolnosti a zvracení jsou běžné u lidí, kteří užívají agonisty receptoru GLP-1 pro cukrovku 2. typu a obezitu.
Vědci ve svých experimentech prokázali, že snížení chování při léčbě potkanů při hledání kokainu nebylo důsledkem toho, že zvířata kvůli této droze onemocněla.
Exendin-4 snížil chování při hledání drog
Studie byla prováděna postupně. Nejprve tým testoval krev potkanů, kteří užívali kokain po dobu 21 dnů. To ukázalo, že krysy měly snížené hladiny hormonu GLP-1.
Ačkoli hlavním zdrojem hormonu GLP-1 v těle jsou buňky v tenkém střevě, produkuje ho také nucleus tractus solitarius v mozkovém kmeni.
Tento výsledek přiměl vědce, aby se zajímali o GLP-1, a přemýšleli, zda může ovlivnit chování při hledání kokainu.
V dalším kroku tým testoval účinek agonistů receptoru GLP-1 na „modelu relapsu krysy“.
Poté, co se krysy nechaly po dobu 3 týdnů volně intravenózně dávkovat kokainem, vědci vyvolali ochrannou lhůtu nahrazením kokainu solným roztokem.
Také spárovali dávkování kokainu s narážkami, jako je rozsvícení světla, když hlodavci stiskli páky, aby si dali dávku kokainu.
Během ochranné lhůty se chování při hledání kokainu významně snížilo z 28 samostatně podaných denních dávek rané fáze.
Poté vědci vrátili chování při hledání drog dvěma způsoby: buď znovuzavedením kokainu, nebo ponecháním fyziologického roztoku v dávce, ale zapnutím tága (světlo, které bylo původně spárováno s dávkami kokainu), když krysy stiskly páčku k dostat šanci.
V obou případech se hlodavci vrátili k vysokému tlaku na páku, což naznačuje, že „hledali drogu“. To je podobné tomu, co se děje u závislých lidí během relapsu - hledají lidi, místa a věci spojené se zvykem.
Poté vědci provedli experimenty znovu, ale tentokrát s krysami, které byly předem ošetřeny exendinem-4.
Zjistili, že chování zvířat při hledání drog nevystřelilo, když se ho snažili znovu zavést během odnětí - ani po podání akutní dávky kokainu, ani při vystavení párovým signálům.
V závěrečné části studie tým použil fluorescenční marker ke sledování, kam agonista receptoru GLP-1 šel v mozku, a zjistil přesně, která molekulární dráha podpořila signalizaci GLP-1.
"Poprvé jsme ukázali, že centrální signalizace GLP-1 hraje důležitou roli při hledání kokainu."
Heath D. Schmidt
