Smrtící rakovina mozku se zastavila s novou sloučeninou
Glioblastom, jedna z nejsmrtelnějších forem rakoviny mozku, možná našel svého nemesis. Nový výzkum ukazuje, že nádor, který je notoricky obtížně léčitelný, může být zastaven experimentální sloučeninou.
Glioblastom je zvláště agresivní forma mozkového nádoru se střední mírou přežití 10–12 měsíců.
Jedním z důvodů, proč jsou glioblastomy tak smrtící, je to, že vznikají z typu mozkové buňky zvané astrocyty.
Tyto buňky mají tvar hvězdy, takže když se vytvoří nádory, vyvinou se chapadla, což znemožňuje chirurgické odstranění.
Kromě toho nádory rychle postupují. Je to proto, že astrocyty poskytují podporu neuronům a kontrolují množství krve, které se k nim dostává; takže když se vytvoří nádory, mají přístup k velkému počtu krevních cév, což pomáhá rakovinným buňkám rychle růst a šířit se.
Dalším důvodem, proč je glioblastom tak obtížně léčitelný, je jeho vysoká míra recidivy. To je částečně způsobeno subpopulací buněk obsažených v nádoru nazývaných gliomové kmenové buňky (GSC) - typ samoregenerační rakovinové kmenové buňky, která kontroluje růst nádorů.
Subhas Mukherjee, Ph.D., odborný asistent patologie na Lékařské fakultě Northwestern University Feinberg v Chicagu, IL, a jeho kolegové již několik let studují chování těchto buněk.
Na základě tohoto předchozího výzkumu nyní Mukherjee a tým zjistili, že tyto buňky obsahují vysoké hladiny enzymu nazývaného CDK5.
Vědci ve své nové studii ukazují, že blokování tohoto enzymu zastavuje růst glioblastomů a inhibuje samoregenerační schopnosti GSC.
Zjištění byla zveřejněna v časopise Zprávy buněk.
Inhibitor CDK5 zastavuje růst nádoru
Předchozí výzkum využívající a Drosophila Fly model mozkových nádorů provedený Mukherjee a týmem ukázal, že umlčení genu, který kóduje CDK5, snížilo velikost nádoru a počet GSC.
Další genetický screening u lidí s glioblastomem ukázal, že tito lidé měli také vysoké hladiny enzymu CDK5.
Mukherjee dále podrobně popisuje proces výzkumu a říká: „Začali jsme provádět testy v naší laboratoři a zjistili jsme, že CDK5 podporuje vysokou úroveň kmenových buněk, takže se množí a rostou více.“
"Izolovali jsme buňky, které se nejvíce podobaly kmenům, a zjistili jsme, že mají vysokou hladinu CDK5 ve srovnání s těmi, které jsou méně podobné kmenům."
Dále vědci aplikovali inhibitor CDK5 na buňky lidského glioblastomu. To zastavilo růst nádorů a způsobilo to, že GSC ztratily část své stonkovosti, což jim ztížilo regeneraci.
Vědci také testovali účinnost tohoto enzymového blokátoru na třech hlavních podtypech glioblastomu: nervovém, klasickém a mezenchymálním podtypu.
Ukázalo se, že druhý z těchto subtypů má nižší hladiny CDK5, takže v budoucnu nemusí tento nový přístup prospívat pacientům s mezenchymálním glioblastomem tak významně.
Nová sloučenina může zastavit recidivu nádoru
Mukherjee komentuje, jak mohou nálezy jeho a jeho týmu změnit terapeutické postupy pro léčbu glioblastomu:
"Úmrtnost na glioblastom se za posledních 30 let změnila jen mírně," říká. "Současný lék, temozolomid, je do jisté míry účinný, když se nádor opakuje - a jedním z hlavních problémů glioblastomů je, že mají tendenci se vracet."
Ale použití inhibitoru CDK5 v kombinaci s tímto chemoterapeutickým léčivem může bránit růstu nádoru a zabránit jim v návratu.
"Cílem je zabít zbytky a gliomové kmenové buňky po chemoterapii," říká Mukherjee. "To jsou buňky, které přetrvávají a způsobují opakování."
Inhibitor CDK5 - nazývaný CP681301 - může procházet hematoencefalickou bariérou, vysvětluje a výsledky této studie naznačují, že sloučenina je ideální pro výrobu nových léků.
Mukherjee již na vývoji takové drogy pracuje a doufá, že tento proces bude poměrně rychlý. „Doufáme, že vygenerujeme některé modely a začneme testovat během několika měsíců,“ říká výzkumník.
