Stávající lék slibuje léčbu agresivního karcinomu prsu
Stávající antipsychotikum by se mohlo stát první cílenou léčbou agresivního typu rakoviny prsu, který je těžké léčit.
Studie vedená univerzitou v Bradfordu ve Velké Británii odhalila, že lék pimozid může snížit počet rakovinných buněk, růst a šíření u trojnásobně negativního karcinomu prsu.
V příspěvku, který je uveden v časopise Cílový cíl, vědci popisují, jak k prokázání účinku léku použili laboratorní buňky a myši implantované do nádorů.
Některé z testů, které provedly, také naznačují, že pimozid může být účinný proti nemalobuněčnému karcinomu plic, který je nejčastější formou rakoviny plic.
Po tomto úspěchu požádal tým o patent a má v úmyslu zahájit klinické zkoušky na lidech, jakmile to finanční prostředky dovolí.
Několik cílených ošetření
Triple-negativní karcinom prsu je typ karcinomu prsu, u kterého patologické testy vracejí negativní výsledky pro tři typy receptorů: estrogen (ER), progesteron (PR) a receptor lidského epidermálního růstového faktoru 2 (HER2). Přibližně 10–20 procent případů rakoviny prsu je tohoto typu.
Receptory jsou buněčné proteiny, které se specializují na příjem signálů, které řídí vlastnosti buněk, jako je růst.
Pokud jsou testy na rakovinu prsu negativní na všechny tři receptory (ER-, PR- a HER-), znamená to, že žádný z nich nezvyšuje růst a že hormonální terapie, které je cílí na ně - jako je tamoxifen a trastuzumab - budou mít malý účinek na rakovinu postup.
„Trojnásobně negativní rakovina prsu,“ říká vedoucí vyšetřovatel Mohamed El-Tanani, který je profesorem molekulární patologie a léčby rakoviny na univerzitě v Bradfordu, „má nižší míru přežití a zvýšené riziko recidivy.“
V současné době se jen málo léčby zaměřuje na jedinečné molekulární rysy triple-negativního karcinomu prsu. Zjištění profesora El-Tananiho a jeho kolegů naznačují, že pimozid by mohl tuto mezeru vyplnit.
"A protože je tento lék již klinicky používán, mohl by se rychle dostat do klinických studií," vysvětluje.
Navádění na pimozid
Některé další antipsychotické léky mohou mít také protirakovinné účinky. Ačkoli některé studie zjistily nižší výskyt rakoviny u lidí užívajících antipsychotika k léčbě schizofrenie, jiné studie nejsou přesvědčivé.
Pimozid je antipsychotický „neuroleptický lék“, který USA schválily pro léčbu schizofrenie a Tourettova syndromu. Předchozí studie ukázaly, že by mohl být účinný proti různým druhům rakoviny, ale zúčastněné molekulární mechanismy nejsou známy.
Prof. El-Tanani a jeho tým dříve zjistili, že protein zvaný RanGTP je klíčovým faktorem růstu a šíření u trojnásobně negativních nádorů prsu a dalších druhů rakoviny.
Pro nové vyšetřování vyšetřovali tisíce schválených léků na jejich potenciál blokovat protein. Pimozid se ukázal jako nejslibnější kandidát.
Poté testovali různé dávky léku na zdravých buňkách prsu, trojitě negativních buňkách rakoviny prsu a nemalobuněčných buňkách rakoviny plic.
Nejvyšší dávka pimozidu zabila až 90 procent rakovinných buněk, ale pouze 5 procent zdravých.
Myši s trojnásobně negativními implantáty rakoviny prsu léčené pimozidem vykázaly 61% pokles počtu nádorů a 65% zmenšení velikosti nádoru ve srovnání s neošetřenými myšmi.
Pimozid se zaměřuje na několik drah rakoviny
Léčba pimozidem navíc významně snížila šíření rakoviny. U myší, které drogu užívaly, bylo „až o 94 procent méně“ sekundárních nádorů nebo metastáz ve srovnání s těmi, které ji neužívaly.
Vědci také zjistili, že pimozid se zaměřuje na několik molekulárních procesů podporujících rakovinu.
Zjistili například, že pimozid blokuje produkci VEGFR2, což je protein, který pomáhá nádorům udržovat vlastní zásobení krví. Zabraňuje také syntéze enzymu, který se podílí na metastázách, a zastavuje generování myofibroblastů, které jsou typem buněk, které pomáhají růst nádorů.
"Naše studie ukazuje, že působením jako inhibitor RanGTP byl pimozid schopen blokovat řadu klíčových cest, které přispívají k trojnásobně negativnímu růstu a šíření rakoviny prsu."
Mohamed El-Tanani
