Odborníci navrhují pokyny pro stav podobný Alzheimerově chorobě
Mezinárodní pracovní skupina odborníků se dohodla na pokynech, které mají pomoci zvýšit vědecké a veřejné povědomí o stavu mozku, který napodobuje Alzheimerovu chorobu. Tento stav není nový, ale vyšel najevo v nedávných výzkumech a klinických studiích.
Vědci nedávno uznali limbickou převládající věkovou encefalopatii TDP-43 (POZDNÍ) jako „nově pojmenovanou cestu k demenci“.
Pracovní skupina se skládá z vědců z řady center, která dostávají podporu od National Institutes of Health (NIH), spolu s kolegy z jiných zemí.
Odborníci naznačují, že dopad LATE na veřejné zdraví u lidí ve věku 80 let a starších je pravděpodobně přibližně stejný, ne-li větší, než dopad Alzheimerovy choroby.
V sestavě, která se nyní nachází v deníku Mozek, skupina navrhuje první definici LATE a doporučuje pokyny pro ty, kteří se zabývají diagnostikou a dalším výzkumem.
Richard J. Hodes, MD, ředitel Národního institutu pro stárnutí (NIA), který je součástí NIH, říká, že i když vědci pracující na Alzheimerově chorobě dosahují pokroku, stále si kladou otázky: „Kdy je Alzheimerova choroba není Alzheimerova choroba u starších dospělých? “
Jak se LATE liší od Alzheimerovy choroby
Nová zpráva vysvětluje, že zatímco LATE má klinické příznaky Alzheimerovy choroby, posmrtné testy odhalily, že ovlivňuje mozkovou tkáň odlišně.
Jeden z hlavních rozdílů se týká proteinu, který se nazývá transaktivní odpověď DNA vazebný protein 43 kDa (TDP-43).
Úlohou TDP-43 v buňkách je zapínání a vypínání genů pro různé funkce. K tomu však musí mít správný složený 3D tvar.
Nedávný výzkum ukázal, že špatně složený TDP-43 se často vyskytuje u starších dospělých.
Jak se špatně složený TDP-43 hromadí, začíná ovlivňovat schopnost člověka pamatovat si a myslet. Přibližně 25% osob starších 85 let má potíže s myslí a pamětí kvůli špatně složenému TDP-43.
Studie také implikovaly špatně složený TDP-43 do dalších, méně častých mozkových onemocnění, jako je amyotrofická laterální skleróza a typ demence nazývaný frontotemporální lobární degenerace.
Dalším rozdílem mezi LATE a Alzheimerovou chorobou je, že přítomnost špatně složeného TDP-43 se často vyskytuje u hipokampální sklerózy, což je stav, který způsobuje ztrátu buněk a tkáně v hipokampu.
Hipokampus je důležitý pro paměť a učení a lidé s hipokampální sklerózou mohou mít příznaky poruchy paměti a myšlení podobné těm, které trpí Alzheimerovou chorobou.
Porozumění dalším příčinám demence
Nina Silverberg, Ph.D., která je ředitelkou programu Centra Alzheimerovy choroby v NIA, spolupředsedala workshopu, na kterém skupina odborníků vypracovala pokyny. Workshop se konal v Atlantě ve státě GA ve dnech 17. – 18. Října 2018.
Kromě vědců ze Spojených států jsou v pracovní skupině odborníci z Austrálie, Rakouska, Japonska, Švédska a Spojeného království. Jejich odborné znalosti sahají od zobrazování mozku a klinické diagnostiky po genetiku, neuropatologii a neuropsychologii.
Silverberg vysvětluje, že ti, kteří pracují v této oblasti, se z nedávných klinických studií a výzkumu naučili dvě věci: „Za prvé, ne všichni lidé, o kterých jsme si mysleli, že mají Alzheimerovu chorobu; zadruhé, je velmi důležité porozumět ostatním přispěvatelům k demenci. “
Charakteristickým rysem Alzheimerovy choroby je přítomnost proteinu zvaného beta-amyloid, který, stejně jako TDP-43, může také způsobovat problémy, pokud se neskládá správně.
Jak se objevuje stále více důkazů z posmrtných testů, naznačuje to, že mnoho lidí, kteří se účastnili klinických studií, pravděpodobně nemělo depozity beta-amyloidu, i když se jejich příznaky shodovaly s příznaky Alzheimerovy choroby.
Silverberg říká, že právě rostoucí skupina výzkumů „implikujících TDP-43 jako možnou mimiku Alzheimerovy choroby“ podnítila workshop jako potřebu „poskytnout výchozí bod pro další výzkum, který posílí naše chápání dalšího přispěvatele do mozku v pozdním životě Změny."
POZDNÍ diagnostika a staging
Zpráva podrobně popisuje pokyny pro diagnostiku a postupování POZDĚNĚ. Rovněž doporučuje pokyny pro další výzkum.
Zaznamenává, jak POZDNÍ narušení několika aspektů paměti, učení a myšlení nakonec narušuje schopnost člověka vykonávat každodenní činnosti.
Odborníci se domnívají, že LATE nepostupuje tak rychle jako Alzheimerova choroba. Navrhují však, že když se LATE spojí s Alzheimerovou chorobou, je pravděpodobné, že pokles bude rychlejší než samotný stav.
Zpráva také zdůrazňuje potřebu rutinních pitev k vyhodnocení a klasifikaci POZDĚNĚ. Odborníci doporučují následující staging podle toho, kde pitva lokalizuje TDP-43 v mozku:
- Fáze 1: TDP-43 je přítomen pouze v amygdale.
- Fáze 2: TDP-43 je přítomen jak v amygdale, tak v hipokampu.
- Fáze 3: TDP-43 je přítomen v amygdale, hipokampu a středním čelním gyrusu.
Odborníci požadují další studie, které by prozkoumaly, jak se LATE vyvíjí a postupuje; také zdůrazňují potřebu biomarkerů a zvířecích modelů LATE.
Doporučují, aby vyloučení osob s LATE z klinických studií Alzheimerovy choroby mohlo zvýšit pravděpodobnost, že tyto studie uspějí a prolomí novou půdu.
Zpráva také nastiňuje potřebu podrobněji popsat vlastnosti LATE pomocí zobrazovacích, epidemiologických a klinických studií a aby tyto studie pokrývaly různé skupiny jednotlivců.
Dr. Hodes zdůrazňuje, že výzkum by se nedostal tak daleko - a skutečně nemůže dále pokročit, „bez těch, kteří jsou po smrti ochotni darovat mozkovou tkáň“.
"Jsme vděční za dárce orgánů a jejich rodiny, stejně jako za všechny účastníky klinických studií, kteří jsou skutečně zásadní pro další objevy, které mohou vést k léčbě a léčbě."
Richard J. Hodes, M.D.
