Boj proti Alzheimerově chorobě pomocí „návnadových receptorů“

Jednoho dne by bylo možné využít imunitní systém a přinutit ho k řešení Alzheimerovy choroby. Nedávná studie nás přivádí o krok blíže k tomu, aby se to stalo realitou.

Studie hledá nové způsoby, jak zničit Alzheimerovy plaky (zde znázorněno).

Alzheimerova choroba je neurodegenerativní onemocnění, které postihuje přibližně 5,7 milionu osob ve Spojených státech.

Přibližně 1 z 10 lidí ve věku nad 65 let trpí Alzheimerovou chorobou. Přes jeho znepokojivou prevalenci stále neexistuje léčba a způsob, jak zpomalit její postup.

Přesné mechanismy Alzheimerovy choroby nejsou zcela známy, ale je známo, že je důležité toxické nahromadění proteinu zvaného beta-amyloid. Jak se zvyšuje hladina amyloidových plaků, nervové buňky začínají odumírat.

V průběhu let se ukázalo, že imunitní systém hraje roli v tomto rušivém stavu. Je to však komplikovaný a dvojsečný vztah.

Například imunitní systém má potenciál zpomalit postup Alzheimerovy choroby odstraněním toxického proteinu; na druhé straně imunitní buňky mohou reagovat na amyloidové plaky a vyvolat zánětlivou reakci, která z dlouhodobého hlediska způsobí větší poškození mozkové tkáně.

Význam mikroglie

Jedním typem imunitní buňky, který se jeví jako stěžejní, je mikroglie, což je typ makrofágu, který tvoří první obrannou linii mozku. Tyto buňky jsou zodpovědné za čištění mozku od trosek, toxinů a patogenů.

U Alzheimerovy choroby však mikroglie svou povinnost neplní. Dysfunkce těchto buněk může být, alespoň zčásti, zodpovědná za hromadění amyloidových plaků v mozku.

Nejnovější výzkum Alzheimerovy choroby a imunitní odpovědi pochází z Floridské univerzity v Gainesville. Vědci pod vedením Paramity Chakrabarty, Ph.D. a Dr. Todda E. Goldeho, se vědci zvláště zajímali o rodinu proteinů nazývaných receptory podobné mýtnému (TLR).

TLR sedí na povrchu imunitních buněk; detekují molekuly, které pocházejí z rozbitých buněk nebo napadají patogeny, a vyvolávají imunitní útok.

Vědci zjistili, že v mozku jedinců s Alzheimerovou chorobou bylo významně více TLR. To bylo způsobeno převážně zvýšeným počtem mikroglií.

Vědci předpokládali, že kdyby oddělili některé z TLR od povrchu mikroglií, mohly by působit jako „návnadové receptory“, což by omezovalo hromadění amyloidových plaků.

Agregaci proteinů by bylo zabráněno, protože volně plovoucí TLRs by nasákly beta-amyloid dříve, než by dostal šanci se shlukovat. To by také mohlo zabránit tomu, aby se potulující proteiny navázaly na mikroglie a spustily škodlivý zánět.

Jak tým předpovídal, aplikace tohoto přístupu na jeden podtyp TLR zvaný TLR5 zabránila a možná dokonce zvrátila tvorbu amyloidních plaků v myším modelu Alzheimerovy choroby.

Změna paradigmatu ve výzkumu Alzheimerovy choroby

Jak píší autoři studie, tento přístup znamená „změnu paradigmatu“ ve studiu Alzheimerovy choroby a imunitního systému; namísto zavádění „vysoce upravených“ protilátek proti cílovým amyloidním plakům využívají návnadový přístup využívající přirozeně přítomný protein.

Autoři doufají, že by to nakonec mohlo vést k relativně bezpečnému způsobu léčby Alzheimerovy choroby. Jejich nálezy byly nedávno zveřejněny v Journal of Experimental Medicine.

Výsledky jsou vzrušující, ale Chakrabarty doporučuje opatrnost a říká: „Tento myší model je dobře známý jako primární model pro ukládání amyloidových plaků Alzheimerova typu, ale rekapituluje celou neurodegenerativní kaskádu Alzheimerovy choroby.“

"Potenciál rozpustného TLR5 při tlumení imunitní aktivace a souvisejících neurotoxických cest je proto třeba dále prozkoumat v mnoha modelech Alzheimerovy choroby."

"Přímou interakcí s beta-amyloidem a oslabením hladin beta-amyloidu u myší představuje rozpustný návnadový receptor TLR5 novou a potenciálně bezpečnou třídu imunomodulačních látek pro Alzheimerovu chorobu."

Dr. Todd E. Golde

Používání této techniky k léčbě lidí je ještě dlouhá cesta, ale nové poznatky poskytují naději. Protože zátěž Alzheimerovy choroby pro americkou populaci je tak velká, probíhá výzkum této nemoci závratnou rychlostí.

Nepochybně bude tento nový postup rychle rozšířen.

none:  endokrinologie sexuální zdraví - stds zdravotní pojištění - zdravotní pojištění