Ukázalo se, že úpravy genů snižují hladinu cholesterolu u opic
Nová studie, nyní publikovaná v časopise Přírodní biotechnologie, předpokládá, že lidé, kteří jsou vystaveni vysokému riziku srdečních onemocnění kvůli své nadměrné hladině cholesterolu, mohou mít brzy bezpečnou a účinnou alternativní léčbu při editaci genů.
Hypercholesterolemie, což je kardiovaskulární onemocnění, vystavuje lidi extrémně vysokému riziku onemocnění věnčitých tepen kvůli vysokému hromadění cholesterolu v krvi.
Většina lidí s hypercholesterolemií užívá statiny k léčbě svého stavu, ale pro ostatní tyto léky nestačí ke snížení jejich cholesterolu.
Podle některých výzkumů se 1 ze 7 lidí se zděděnou hypercholesterolemií možná bude muset uchýlit k jinému typu léku nazývaného inhibitory PCSK9.
Léčba inhibitory PCSK9 však může být často nepohodlná, protože vyžaduje opakované injekce a někteří pacienti lék jednoduše netolerují.
Pro tyto lidi může být řešením genová editace, podle nového výzkumu z Perelman School of Medicine na University of Pennsylvania ve Filadelfii.
Nová studie - vedená první autorkou Lili Wang, Ph.D., výzkumnou docentkou medicíny na univerzitě - ukazuje, že editace genomu může snížit hladinu cholesterolu u opic rhesus.
Cholesterol se snížil o 30–60 procent
Ve zdravém těle PCSK9 Gen rozkládá receptory lipoproteinů s nízkou hustotou (LDL), které jsou zodpovědné za odstraňování přebytečného cholesterolu z naší krve.
Inhibitory PCSK9 pomáhají snižovat hladinu LDL neboli „špatného“ cholesterolu. Ale pro lidi, kteří tyto léky netolerují, našli Wang a kolegové řešení.
"Nejčastěji," vysvětluje Wang, "jsou tito pacienti léčeni opakovanými injekcemi protilátky proti." PCSK9 […].”
"Naše studie však ukazuje, že s úspěšnou úpravou genomu by pacienti, kteří nemohou tolerovat inhibiční léky, již nemuseli tento typ opakované léčby potřebovat."
Lili Wang
Vědci navrhli enzym, který cílí a deaktivuje PCSK9 gen. K transportu tohoto enzymu do jater opic použili vektor adeno-asociovaného viru (AAV). Játra nesou největší odpovědnost za odstranění nadměrného cholesterolu.
Bylo zjištěno, že zvířata, která byla léčena, měla nižší hladinu PCSK9 a LDL cholesterolu.
Konkrétně střední a vysoké dávky léčby snížily hladiny PCSK9 o 45–84 procent a hladiny cholesterolu o 30–60 procent.
Tyto dávky AAV vektorů se dříve ukázaly jako bezpečné a účinné v lidských klinických studiích genové substituční terapie pro léčbu hemofilie.
„Naše počáteční práce s několika přístupy a úpravami,“ poznamenává hlavní autor studie Dr. James M. Wilson, který je ředitelem programu genové terapie na univerzitě, „vytvořili nejpůsobivější data u nelidských primátů, když jsme spárovali AAV pro dodávka s upraveným [enzymem] pro úpravy. “
„Využili jsme,“ pokračuje, „naše více než 30 let zkušeností v genové terapii k pokroku v translační vědě editace genomu in vivo, a tím posílil význam raných studií u nehumánních primátů pro hodnocení bezpečnosti a účinnost. “
