Granulomatóza s polyangiitidou (GPA): Co potřebujete vědět

Granulomatóza s polyangiitidou (GPA), dříve známá jako Wegenerova granulomatóza, je vzácná a život ohrožující porucha, která omezuje průtok krve do několika orgánů, včetně plic, ledvin a horních cest dýchacích.

Je to druh vaskulitidy, zánětu a poranění cév.

GPA vyžaduje dlouhodobou imunosupresi. Někteří pacienti umírají kvůli toxicitě léčby.

GPA postihuje pouze 3 z každých 100 000 lidí ve Spojených státech.

Může se vyvinout v jakémkoli věku, ale příznaky se obvykle objevují, když je pacientům čtyřicátník nebo padesátník. Ovlivňuje to muže i ženy stejně a běloši se zdají být náchylnější než jiné etnické skupiny.

Kromě toho, že GPA způsobuje zánět cév, produkuje granulomy kolem cév. Granulom nebo granulace je druh lokalizovaného nodulárního zánětu nacházejícího se v tkáních, typ zánětlivé tkáně.

Příčina není známa, ale GPA není typem rakoviny nebo infekce.

Při včasné léčbě a diagnostice mohou příznaky GPA ustoupit. Neléčí to může vést k selhání ledvin a smrti.

Co je to?

GPA zahrnuje zánět krevních cév.

GPA je součástí větší skupiny vaskulitických syndromů.

Všechny mají autoimunitní útok abnormálním typem cirkulujících protilátek nazývaných antineutrofilní cytoplazmatické protilátky (ANCA).

Tyto protilátky napadají malé a střední krevní cévy.

Kromě GPA zahrnují další příklady vaskulitických syndromů:

• Churg-Straussův syndrom
• mikroskopická polyangiitida

Podle popisu vydaného v roce 2012 na konferenci Chapel Hill Consensus Conference (CHCC2012) je GPA:

"Nekrotizující granulomatózní zánět obvykle postihující horní a dolní dýchací cesty a nekrotizující vaskulitida postihující převážně malé a střední cévy (např. Kapiláry, venuly, arterioly, tepny a žíly)." Nekrotizující glomerulonefritida je běžná. “

CHCC2012 také souhlasil s přejmenováním Wegenerovy granulomatózy na granulomatózu s polyangiitidou (GPA).

Příznaky

Známky a příznaky GPA se mohou vyvinout buď postupně, nebo náhle.

Prvním příznakem u většiny pacientů je rýma, rýma a ucpaný nos, podobný závažnému případu nachlazení.

Mezi další příznaky patří:

• trvalý výtok z nosu
• kašel, který může zahrnovat krev
• ušní infekce
• bolesti kloubů
• ztráta chuti k jídlu
• malátnost nebo celkový pocit nevolnosti
• krvácení z nosu
• dušnost
• zánět vedlejších nosních dutin
• vředy na kůži
• otoky kloubů
• bolest očí
• pocit pálení v očích
• zarudnutí očí
• problémy se zrakem
• horečka
• slabost, často kvůli anémii
• nezamýšlený úbytek hmotnosti
• krev v moči

Může vést k rychle progresivní glomerulonefritidě, syndromu ledvin, který, pokud se neléčí, rychle progreduje do akutního selhání ledvin nebo ledvin. Asi 75 procent lidí s tímto onemocněním pokračuje v rozvoji onemocnění ledvin.

Příčiny

Odborníci nevědí, co způsobuje GPA.

Zdá se, že se vyvíjí, když počáteční událost způsobující zánět vyvolá abnormální reakci imunitního systému. To vede k zaníceným a zúženým krevním cévám a granulomům nebo hmotám zánětlivých tkání.

Když dojde k relapsu, je to někdy kvůli infekci.

Dalšími přispívajícími faktory mohou být toxiny z prostředí, genetická predispozice nebo kombinace obou.

Byla spojena s parvovirem a dlouhodobou přítomností Staphylococcus aureus (S. aureus) v nosní pasáži.

Diagnóza

Krevní test může detekovat protilátky ANCA, které často způsobují lidem GPA.

Diagnóza může být obtížná, protože pacient nemusí mít v raných stádiích žádné příznaky nebo mohou být příznaky nespecifické. V primární péči může stanovení diagnózy trvat 2 až 20 měsíců.

Lékař může mít podezření na GPA, pokud má pacient po delší dobu relevantní nevysvětlitelné příznaky.

Lékař se zeptá na příznaky, provede fyzickou prohlídku a prostuduje anamnézu pacienta.

Krevní testy mohou detekovat ANCA, protilátky, které jsou přítomny u více než 90 procent pacientů s aktivním GPA.

Samotné ANCA nemohou potvrdit diagnózu, ale mohou naznačovat, že tento stav může být přítomen.

Krevní test může také měřit rychlost sedimentace (sed) erytrocytů u pacienta. To je rychlost, jakou červené krvinky padají na dno tuby. Obvykle to trvá asi hodinu.

Test rychlosti sedu může pomoci určit, zda v těle existuje zánět, a pokud ano, jak závažný je. Když dojde k zánětu, červené krvinky padají ke dnu rychleji.

Krevní test může také zkontrolovat anémii, běžný problém u pacientů s tímto stavem. Může se také ukázat, zda ledviny fungují správně.

Jiné diagnostické testy mohou zahrnovat následující:

• test moči k určení, zda jsou postiženy ledviny
• rentgen hrudníku, který pomůže určit, zda problém pochází z GPA nebo jiného plicního onemocnění
• biopsie

Biopsie je jediným jistým způsobem detekce GPA. Zahrnuje odebrání malého kousku tkáně z postiženého orgánu pro vyšetření pod mikroskopem. Vzorky tkáně mohou být odebírány z dýchacích cest, nosních cest nebo plic a výsledky mohou vyloučit nebo potvrdit přítomnost granulomů a vaskulitidy.

Vzorky lze také odebrat z kůže nebo ledvin, pokud má pacient renální nebo ledvinové selhání nebo kožní vaskulitidu.

Léčba

Léčba GPA je obvykle rozdělena do dvou fází:

• Indukce remise choroby, která zahrnuje zbavení se všech známek a příznaků.
• Udržování remise nemoci, aby se zabránilo opakování.

Včasná diagnostika a léčba zvyšuje šance pacienta na remisi během několika měsíců. Někteří pacienti mohou vyžadovat delší dobu.

Je důležité sledovat jednotlivce poté, co příznaky a příznaky zmizely, během fáze remise, protože onemocnění se může opakovat.

Kortikosteroidy, jako je prednison, mohou být předepsány pro počáteční příznaky a příznaky. V několika případech je to jediný potřebný lék.

Ve většině případů jsou předepsány i jiné imunosupresivní léky, jako je cyklofosfamid (Cytoxan), azathioprin (Imuran) nebo methotrexát (Rheumatrex). Cílem je zabránit imunitnímu systému těla v přehnané reakci.

Než byla k dispozici léčba steroidy a cyklofosfamidem, 82 procent pacientů s GPA zemřelo během prvního roku a průměrné přežití bylo 5 měsíců. Pokrok za posledních 50 let znamená, že 90 procent pacientů přežije a někteří mohou očekávat dalších 20 let bez remise.

Může být použit Rituximab nebo Rituxan. Tento lék, který byl původně navržen k léčbě non-Hodgkinova lymfomu, typu rakoviny. Později byl schválen pro léčbu revmatoidní artritidy (RA). Rituximab snižuje počet B buněk v těle. B buňky se účastní zánětu. Pokud standardní léčba není účinná, mohou někteří lékaři předepsat Rituximab.

Mnoho léků používaných k léčbě tohoto stavu oslabuje imunitní systém pacienta, takže je důležité pacienta sledovat. Nižší imunitní systém je méně schopný bojovat proti infekci.

Následující léky mohou pomoci podpořit imunitní systém během léčby:

• Trimethoprim-sulfamethoxazol, jako je Bactrim, Septra, může poskytnout ochranu před plicními infekcemi.
• Bisfosfonáty, jako je Fosamax, pomáhají předcházet osteoporóze nebo úbytku kostní hmoty, ke kterému může dojít při užívání kortikosteroidů.
• Kyselina listová může zabránit vředům a dalším problémům, které mohou nastat, když jsou hladiny folátu nízké, například v důsledku užívání methotrexátu v léčbě.

Někteří pacienti mohou potřebovat chirurgický zákrok. Pokud dojde k selhání ledvin, může lékař doporučit transplantaci ledvin.

Komplikace

Komplikace obvykle vyplývají z nedostatečné léčby.

Mohou zahrnovat některou z následujících položek:

• hluchota způsobená zánětem granulované tkáně ve středním uchu
• jizvy na kůži, pokud se na kůži objeví vředy
• srdeční infarkt, pokud jsou ovlivněny srdeční tepny
• poškození ledvin, protože neléčené případy GPA často povedou k problémům s ledvinami

Může se vyvinout glomerulonefritida, při které ledviny nemohou správně odfiltrovat odpad a přebytečné tekutiny z těla. To může vést k hromadění odpadních produktů v krevním řečišti.

Pokud je GPA fatální, je to obvykle z důvodu selhání ledvin.