Místo vzniku melanomu mohou být vlasové folikuly

Nový výzkum tvrdí, že melanom může začít nejen v kůži, ale také uvnitř vlasových folikulů. Když se stanou rakovinnými, buňky poté opustí folikuly a přesunou se do nejvzdálenější vrstvy pokožky nebo do epidermis.

Nový výzkum naznačuje, že melanom může pocházet z vlasových folikulů, jak je zde ukázáno.

Vědci prokázali tento účinek na novém myším modelu lidského melanomu a potvrdili jej ve vzorcích lidské tkáně.

V nedávné době Příroda komunikace studijní práce, tým popisuje melanom počínaje nezralými buňkami produkujícími pigment ve vlasových folikulech, poté se pohybuje do epidermis.

Melanom je agresivní rakovina kůže, kterou je v pokročilých stadiích velmi těžké léčit.

Z tohoto důvodu, i když pouze 1% lidí, u kterých se rozvine rakovina kůže, má invazivní melanom, je odpovědné za většinu úmrtí na rakovinu kůže.

Rakovina začíná v melanocytech, což jsou buňky, které tvoří pigment, který dodává barvu vlasům, pokožce a očím. Tento pigment se nazývá melanin.

Nová studie se zaměřuje na kmenové buňky melanocytů, což jsou buňky, které se dosud plně nediferencovaly do svého konečného zralého stavu.

Nový model myši

Kmen myší, který tým geneticky připravil pro studii, se zaměřuje na potřebu lepších zvířecích modelů, jak začíná a postupuje lidský melanom.

Vědci, kteří použili předchozí modely onemocnění, tvrdí, že vystavení slunečnímu záření je hlavním rizikovým faktorem pro melanom.

Nový model myši však odhaluje, že buněčné prostředí uvnitř vlasových folikulů může také spustit rakovinu v kmenových buňkách melanocytů.

„Náš myší model,“ říká první autor studie Qi Sun, Ph.D., výzkumník v dermatologii a buněčné biologii na Lékařské fakultě New York University, „je první, kdo prokazuje, že folikulární onkogenní melanocytární kmenové buňky mohou vytvářet melanomy, což slibuje, že bude užitečné při identifikaci nové diagnostiky a léčby melanomu. “

Pomocí nového modelu tým demonstroval tři stadia melanomu vznikajícího ve vlasových folikulech a poté vstupujících do kůže.

V první fázi procházejí kmenové buňky melanocytů genetickými změnami, díky nimž jsou rakovinové. Druhá fáze podněcuje rakovinu tím, že vystavuje rakovinné buňky růstovým signálům - stejným signálům, které podporují růst vlasů.

Ve třetí fázi se nově rakovinné melanocyty pohybují ve vlasovém folikulu nahoru, opouštějí jej a vstupují do okolní epidermis, aby vytvořily nádory, které se pak šíří hlouběji.

Tým věří, že nálezy nabízejí lepší pochopení biologie melanomu a mohou vést k novým nápadům, jak to zastavit.

Od kmenových buněk po potomky v nádorech

Z jedné kmenové buňky vyroste embryo do plodu s mnoha různými orgány a tkáněmi, které obsahují stovky různých typů buněk. To vše díky schopnosti kmenových buněk dělit se, množit se a rozlišovat na nepřeberné množství specializovaných buněk.

Kmenové buňky mohou také přepínat typ buněk. I když je tato flexibilita výhodou během vývoje, může být nebezpečná v dospělosti, kdy existuje riziko, že by mohla pomoci řídit rakovinu.

Vědci se domnívají, že tato flexibilita ztěžuje identifikaci kmenové buňky původu v melanomu.

Znalost původních kmenových buněk by mohla usnadnit sledování vývoje rakoviny, což by mělo za následek menší obtížnost léčby nemoci.

Protože melanocyty jsou buňky, které tvoří pigment, který barví pokožku, oči a vlasy, vědci potřebovali způsob, jak manipulovat pouze s melanocytovými kmenovými buňkami ve vlasových folikulech.

Toho dosáhli genetickým inženýrstvím plemene myší, které nazývali myš c-Kit-CreER. S tímto modelem myši mohou změnit geny melanocytových kmenových buněk ve vlasových folikulech, aniž by ovlivnily geny v jiných částech těla.

Kromě toho změnou genů v novém modelu myši mohli vědci způsobit, aby zářily folikulární melanocytové kmenové buňky a vystopovat jejich zářící potomky rakovinných buněk, bez ohledu na to, kde skončily.

Tato funkce umožnila týmu sledovat celou cestu kmenových buněk melanocytů, od vlasového folikulu po epidermis, poté hlouběji do dermis - nebo vnitřní vrstvy kůže - jak se vytvořil nádor melanomu.

Folikulární signály mohou vyvolat melanom

V další sadě experimentů vědci testovali, co se stalo, když jeden po druhém umlčeli signály buněčného prostředí ve vlasovém folikulu.

Ty ukázaly, že i když kmenové buňky melanocytů získaly rakovinné vlastnosti, necestovaly a nerozdělovaly se za vzniku melanomů, pokud nepřijaly dva konkrétní signály ze svého prostředí.

Tyto signály se nazývají Wnt a endotelin a normálně podporují množení pigmentových buněk a růst vlasového vlasu ve folikulích.

"I když naše nálezy budou vyžadovat potvrzení při dalším testování na lidech, tvrdí, že melanom může vzniknout v pigmentových kmenových buňkách pocházejících jak ve folikulích, tak ve vrstvách kůže, takže některé melanomy mají více původních kmenových buněk."

Qi Sun, Ph.D.