Našli vědci odpověď na chronickou bolest?
Pomocí počítačového modelování vědci navrhli novou sloučeninu, která může pomoci při léčbě neuropatické bolesti. Ve studiích na zvířatech měl okamžité a dlouhodobé terapeutické účinky.
Neuropatická bolest je chronický stav, kdy lidé mají zvýšenou citlivost na bolest nebo hyperalgezii a pociťují bolest po podnětech, které obvykle nezpůsobují bolest nebo alodýnii.
U některých jedinců může bolest přicházet a odcházet, zdánlivě náhodně. Pro ostatní to však může být kontinuální.
Tento stav postihuje až 10 procent populace Spojených států a v současné době neexistují žádné specifické léčby, které by významně zmírňovaly nepohodlí a bolest.
V současné podobě se antidepresiva a antiepileptika nejčastěji používají k léčbě neuropatické bolesti, ale méně než 50 procent lidí uvádí významné snížení jejich bolesti.
Existuje řada podmínek a situací, které by mohly vést k neuropatické bolesti. Patří mezi ně cukrovka, poranění míchy, infekce herpes zoster, toxiny, trauma a chemoterapie. Přestože jsou známy určité rizikové faktory, v našich znalostech stále existuje mnoho mezer.
Mechanismy neuropatické bolesti
Předpokládá se, že periferní neuropatická bolest - verze stavu, který nezahrnuje mozek nebo míchu - je způsobena lézemi nervů. Tyto léze narušují hematoencefalickou bariéru a umožňují krvi a imunitním buňkám, které přenáší, kontaktovat nervy.
Přesně však není známo, jak a proč to způsobuje neuropatickou bolest. Molekulární interakce a chemické dráhy se stále zkoumají.
Nedávno skupina vědců navrhla řadu studií zaměřených na neuropatickou bolest. Sídlí v Institutu pro neurovědy v Montpellier a v Laboratoři pro terapeutické inovace na Université de Strasbourg ve Francii.
Vědci chtěli pochopit, co způsobuje neuropatickou bolest na molekulární úrovni, a navrhnout způsob, jak by ji bylo možné zvrátit - nebo alespoň zmírnit.
Během jejich práce se ukázalo, že role receptoru známého jako FLT3 je klíčová. FLT3 je produkován hematopoetickými kmenovými buňkami, buněčným typem, který produkuje krvinky (bílé i červené).
Vědci zjistili, že imunitní buňky, které zaplavují poškozené nervy v místě léze, produkují cytokin zvaný FL - který se zase váže na FLT3 a aktivuje jej.
Jakmile se obě molekuly spojí dohromady, aktivuje se „řetězová reakce“, která zasáhne senzorický systém, způsobí bolest a umožní její přetrvávání. Toto se nazývá chronifikace.
Zjištění vědců jsou zveřejněna tento týden v časopise Příroda komunikace.
Proměny nových objevů v léčbu
Jakmile tým pochopil roli FLT3 při generování neuropatické bolesti, vydal se najít způsoby, jak zabránit generování bolesti. Přistoupili k tomu analýzou 3 milionů potenciálních molekulárních konfigurací a nakonec našli slibnou molekulu anti-FLT3 - kterou nazvali BDT001.
BDT001 zabraňuje vazbě FL s FLT3, čímž blokuje dráhu, která nakonec vede k neuropatické bolesti.
Při testování na myších nový lék do 3 hodin zmírnil příznaky, jako je hyperalgezie a alodynie. Tato úleva trvala 48 hodin po jedné dávce.
Další molekuly blokující FLT3 již byly navrženy tak, aby pomáhaly léčit určité typy rakoviny, u nichž hraje roli FLT3. Protože však tyto léky také interagují s jinými receptory a molekulami, mohou vyvolat řadu závažných vedlejších účinků.
Zdá se však, že BDT001 nemá vliv na jiné důležité molekuly, což z něj činí mnohem lepšího kandidáta pro použití při neuropatické bolesti.
Vzhledem k tomu, že současné intervence málo zmírňují neuropatickou bolest, je vzrušující slyšet, že na obzoru by mohl být nový lék.
Ve skutečnosti, na základě zjištění, získala začínající společnost Biodol Therapeutics licenční práva k léku; plánují pokračovat ve vyšetřování a doufejme, že v blízké budoucnosti uvolní rychle působící a dlouhodobou léčbu neuropatické bolesti.
