Jak může aspirin prospět některým lidem s rakovinou hlavy a krku
Nedávný výzkum spojil pravidelné užívání nesteroidních protizánětlivých léků, jako je aspirin, s delším přežitím u některých lidí s rakovinou hlavy a krku.
Vědci navrhují, že by nyní měla být pro tento účel provedena klinická studie k testování účinnosti a bezpečnosti nesteroidních protizánětlivých léků (NSAID).
Navrhují, že účinek, který pozorovali, je pravděpodobně způsoben tím, že NSAID snižují prostaglandin E2, molekulu, která podporuje zánět.
Dokument o jejich zjištěních je nyní uveden v dokumentu Journal of Experimental Medicine.
Rakoviny hlavy a krku jsou rakoviny, při nichž se nádory vyvíjejí v nose, dutinách, hrtanu, krku a ústech.
Ve většině případů nádory vznikají v plochých tenkých dlaždicových buňkách, které tvoří tkáňovou výstelku povrchů. Z tohoto důvodu nesou název karcinomy dlaždicových buněk hlavy a krku (HNSCCs).
Ve Spojených státech tvoří lidé s HNSCC přibližně 4 procenta všech pacientů s rakovinou. Tyto typy rakoviny mají také tendenci mít nižší míru přežití ve srovnání s mnoha jinými typy.
Hlavními rizikovými faktory pro HNSCC jsou užívání tabáku, silné užívání alkoholu, vystavení slunci a infekce lidským papilomavirem (HPV).
Aspirin a HNSCC
Předchozí výzkumy naznačují, že pravidelné užívání aspirinu může snížit riziko vzniku HNSCC.
Nedávná studie je však první, která spojuje užívání aspirinu a jiných NSAID s delším přežitím u některých lidí, kteří již mají HNSCC.
Zjistilo se, že mezi lidmi s HNSCC a změnami v PIK3CA Gen, ti, kteří pravidelně užívali NSAID, měli delší celkovou míru přežití než ti, kteří ne.
Zdálo se, že pravidelné užívání NSAID nijak nezměnilo přežití u lidí s HNSCC, kteří žádné neměli PIK3CA genové změny.
Vědci definovali pravidelné užívání NSAID jako užívání nejméně dvakrát týdně po dobu 6 měsíců nebo déle.
„Tato studie,“ říká hlavní autorka studie prof. Jennifer R. Grandis MD, která pracuje na oddělení otolaryngologie na Kalifornské univerzitě v San Francisku, „je první, která ukazuje, že pravidelné užívání NSAID poskytuje významnou klinickou výhodu v pacienti s PIK3CA- změněno HNSCC. “
PIK3CA a rakovina
The PIK3CA Gen obsahuje kód DNA pro „katalytickou podjednotku“ signálního enzymu PI3K. Katalytická podjednotka je spouštěčem enzymu, který aktivuje různé signální reakce v buňkách.
Signály z PI3K jsou nezbytné pro přežití a aktivity buněk, jako je růst, dělení, pohyb, transport materiálu a produkce proteinů.
Asi 35 procent lidí s HNSCC má nádory, které obsahují „aktivační mutace“ PIK3CA všimněte si autorů.
Studie kolorektálního karcinomu také odhalily vazby mezi pravidelným užíváním NSAID a zlepšeným přežitím u lidí, kteří se změnili PIK3CA geny. Nevysvětlili však základní mechanismus.
Grandis a jeho kolegové zkoumali lékařské záznamy a vzorky nádorové tkáně patřící 266 lidem s HNSCC.
Vzorky tkáně pocházely z nádorů, které chirurgové odstranili. Ve většině případů pak jednotlivci podstoupili léčbu chemoterapií nebo radioterapií nebo oběma způsoby.
Celkové přežití vzrostlo ze 45–78 procent
Vyšetřovatelé použili vzorky tkáně k určení, kteří lidé se změnili PIK3CA geny. Tyto výsledky poté korelovali se vzory užívání NSAID ze zdravotnických záznamů.
Analýza odhalila, že toto celkové přežití se zvýšilo ze 45 na 78 procent u těch, kteří pravidelně užívali NSAID a jejichž nádory ukázaly, že mají změněné PIK3CA gen.
Vědci testovali dva typy PIK3CA úpravy: mutace a amplifikace.
Zjistili, že typ změny nezměnil přínos pro celkové přežití.
Mutace jsou změny v „hláskování“ kódu DNA, zatímco amplifikace nastává, když se sekvence DNA opakují. Amplifikace může vést ke zvýšené produkci bílkovin.
Tým poté testoval účinek NSAID na modelu myši. Injekčně podali myším rakovinové buňky obsahující pozměněné PIK3CA gen. U myší, které dostaly NSAID, rostly mnohem menší nádory.
NSAID blokují produkci prostaglandinu E2
Další vyšetření myší vedlo tým k domněnce, že NSAID snižují růst nádoru blokováním produkce prostaglandinu E2.
Prostaglandin E2 přišel ve studiích jiných druhů rakoviny, které zvýšily možnost, že signální dráha PI3K spouští tuto molekulu podporující zánět.
Nové poznatky naznačují, že přínos NSAID pro přežití se může rozšířit i na jiné typy rakoviny, kde dochází ke změně PIK3CA gen.
Objev o NSAID blokujících prostaglandin E2 u myší by mohl vysvětlit mechanismus účinku léků u lidí s kolorektálním karcinomem a změněnými PIK3CA geny.
Profesor Grandis dospěl k závěru, že nemohli učinit žádná „konkrétní doporučení“ ohledně užívání NSAID z důvodu nejednotnosti v dávkování, načasování a typu NSAID zahrnutých do jejich studie.
"Ale rozsah zjevné výhody, zejména vzhledem k výrazné morbiditě a mortalitě tohoto onemocnění, vyžaduje další studium v prospektivní, randomizované klinické studii."
Prof. Jennifer R. Grandis
