Jak vysoký cholesterol způsobuje rakovinu? Studie vrhá světlo
Nový výzkum z Kalifornské univerzity v Los Angeles objevil dříve neznámý molekulární mechanismus zahrnující cholesterol, který může podporovat růst nádorů ve střevech.
Zpráva o studii - zveřejněná v časopise Buňka Kmenová buňka - odhaluje, jak rostoucí hladiny cholesterolu u myší zvýšily proliferaci střevních kmenových buněk a způsobily, že nádory rostou rychleji.
Jednou z metod, kterou vědci použili ke zvýšení dostupnosti cholesterolu ve střevních buňkách u myší, bylo krmení stravou s vysokým obsahem cholesterolu.
"Byli jsme nadšeni, že jsme zjistili," říká hlavní autor Peter Tontonoz, profesor patologie a laboratorní medicíny, "že cholesterol ovlivňuje růst kmenových buněk ve střevech, což zase více než stokrát zvyšuje rychlost tvorby nádorů." . “
On a jeho kolegové se domnívají, že jejich nálezy by mohly připravit cestu k nové léčbě gastrointestinálních onemocnění, jako je rakovina tlustého střeva.
Cholesterol je přítomen ve všech buňkách
Cholesterol je voskovitá organická sloučenina podobná tuku, která je přítomna ve všech buňkách těla a slouží mnoha potřebám. Používá se k výrobě vitaminu D, hormonů, sloučenin, které napomáhají trávení, a k tvorbě buněčných stěn.
Naše těla mohou vytvářet veškerý cholesterol, který naše buňky potřebují, ale mohou ho také získávat ze živočišných zdrojů ve stravě, jako je maso, mléko, sýr a vejce.
Cholesterol prochází tělem v krvi v baleních nazývaných lipoproteiny, z nichž existují dva hlavní typy: lipoprotein s nízkou hustotou (LDL) a lipoprotein s vysokou hustotou (HDL). Tyto proteiny se běžně označují jako „špatný“ a „dobrý“ cholesterol.
Výzkum ukazuje, že existuje silná souvislost mezi vysokou hladinou cholesterolu v krvi a srdečními chorobami, a naznačuje, že potraviny s vysokým obsahem nasycených tuků, jako jsou sýry, tučné hovězí maso a vepřové maso, zvyšují hladinu LDL.
Debata o cholesterolu a rakovině
Biologie cholesterolu je složitá a v současné době v komunitě pro rakovinu probíhá debata o její roli ve vývoji rakoviny a o tom, zda její cílení pomocí drog má nějakou terapeutickou hodnotu.
Ačkoli rakovinné buňky mají tendenci mít vyšší hladinu cholesterolu než zdravé buňky, není jasné, zda je to pro vývoj rakoviny významné nebo ne. Nová studie osvětluje tuto trnitou otázku.
Některé studie naznačují, že existuje souvislost mezi určitými druhy rakoviny a vyššími hladinami cholesterolu v krvi a že použití statinů snižujících hladinu cholesterolu může toto riziko snížit. Jiní však takové odkazy nenašli.
Americký institut pro výzkum rakoviny (AICR) připouští, že i když může být cholesterol v krvi spojen se srdečními chorobami, tvrdí, že výzkum „neprokázal souvislost mezi cholesterolem ve stravě a rizikem rakoviny“.
Poukazují však na to, že „strava s vysokým obsahem cholesterolu často zahrnuje vysoké množství potravin, které by mohly ovlivnit riziko rakoviny“, a uvádí například vysokou spotřebu červeného a zpracovaného masa.
"V protinádorové stravě je místo pro potraviny s vysokým obsahem cholesterolu, včetně vajec, krevet a dalších mořských plodů, nízkotučné mléčné výrobky a mírné množství libového červeného masa," doporučují AICR.
Autoři nové studie zastávají názor, že i když je sporné, zda užívání statinů snižuje riziko rakoviny střev, či nikoli, nyní je „široce přijímáno“, že dieta s vysokým obsahem cholesterolu zvyšuje riziko, i když „základní mechanismy stále nejsou jasné. “
„Dříve nerozpoznaný odkaz“
Prof. Tontonoz a kolegové objevili buněčný mechanismus zahrnující enzym zvaný Lpcat3, který „neočekávaně“ ovlivňuje rychlost dělení a množení střevních kmenových buněk řízením produkce cholesterolu v buňkách.
Zjistili, jak cholesterol ovlivňuje mechanismus zvýšením hladiny cholesterolu ve střevních buňkách živých myší.
Udělali to dvěma způsoby: zvýšili hladinu cholesterolu v jedné skupině myší tím, že jim dávali stravu s vysokým obsahem cholesterolu, a v jiné skupině změnou genu, aby buňky zvířat vytvářely více cholesterolu. Gen, který pozměnili, řídí fosfolipidy, hlavní typ tuku, který vede k tvorbě buněčných stěn.
Oba způsoby zvyšování hladiny cholesterolu - stravovací i genetické - u myší způsobily, že se jejich střevní kmenové buňky dělí a množí mnohem rychleji.
To vedlo k rychlé expanzi tkáně lemující jejich střeva a zvýšení rychlosti růstu nádorů tlustého střeva.
Vědci dospěli k závěru, že jejich zjištění zdůrazňují „dříve nerozpoznanou souvislost mezi remodelací fosfolipidů a biosyntézou cholesterolu“ uvnitř buněk, která reguluje stabilitu produkce střevních kmenových buněk a tvorbu nádorů.
Poznamenávají, že se ukázalo, že střevní kmenové buňky jsou „buňkami původu střevních nádorů“, a naznačují, že jejich nálezy jsou „v souladu s touto představou“.
"I když je souvislost mezi cholesterolem v potravě a rakovinou tlustého střeva dobře zavedená, nikdo dříve nevysvětlil mechanismus, který za tím stojí."
Prof. Peter Tontonoz
