Jak zastavení buněčné smrti může pomoci předcházet revmatoidní artritidě
Výzkum u myší nyní ukazuje, že specifický mechanismus buněčné smrti může vést k revmatoidní artritidě. Autoři tvrdí, že zastavení tohoto mechanismu by mohlo pomoci zabránit rozvoji tohoto stavu.
Revmatoidní artritida (RA) je chronický autoimunitní stav charakterizovaný hlavně bolestí a ztuhlostí kloubů v důsledku zánětu kloubní výstelky.
Některé z hlavních rizikových faktorů pro RA jsou věk (lidé nad 60 let jsou více ohroženi), pohlaví (tento stav je častější u žen) a exprese specifických genů.
Podle Nadace pro artritidu má přibližně 54 milionů dospělých ve Spojených státech diagnózu artritidy. Další údaje naznačují, že RA postihuje přibližně 1% světové populace.
Ačkoli je tento stav velmi rozšířený, vědci vědí jen málo o tom, co ho vlastně způsobuje. To znamená, že pro lékaře je často náročné navrhnout účinné preventivní strategie.
Nedávno se týmy z mnoha výzkumných institucí - včetně univerzity v Kolíně nad Rýnem v Německu, institutu VIB a univerzity v Gentu v Belgii, výzkumného střediska biomedicínských věd „Alexander Fleming“ v řeckých Aténách a univerzity v Tokiu v Japonsku - u myších modelů s tímto autozánětlivým stavem. Studovali klíčový mechanismus, který podle nich může odborníkům pomoci naučit se předcházet případům RA.
Týmy se hlásí - v deníku Přírodní buněčná biologie- objev buněčného mechanismu, který, jak se zdá, hraje v některých případech zásadní roli ve vývoji stavu.
Vědci tvrdí, že zaměření na tento mechanismus může pomoci udržet RA na uzdě, alespoň v podskupině rizikových lidí.
„Velmi důležité zjištění“
Nová studie podporuje předchozí výzkum prováděný vědci z VIB a univerzity v Gentu, který ukázal, že protein A20 může zabránit zánětu v kloubech a zastavit artritidu.
Vyšetřovatelé vysvětlují, že špatná funkce A20 má asociace se zánětem a zánětlivými chorobami u myší a lidí.
V současném výzkumu tým vytvořil sadu myší pro expresi A20 s konkrétní mutací, což vedlo k spontánnímu rozvoji artritidy. Vědci tvrdí, že k tomu dochází, protože mutovaný protein A20 není schopen zabránit smrti makrofágů, které jsou druhem imunitní buňky.
Makrofágy jsou bílé krvinky, jejichž primární funkcí je najít a zničit buněčné úlomky a škodlivé cizí molekuly, které pronikají do těla. Při artritidě makrofágy umírají v procesu, který vědci nazývají nekroptóza, což zvyšuje stav zánětu v systému.
Ve studii spoluautorka Marietta Armaka poznamenává, že tým „odhalil, jak konkrétní typ zániku makrofágů formuje aktivaci synoviálních fibroblastů, což je klíčový typ buněk, který organizuje destrukci chrupavky a kostní tkáně v RA.“
Vědci tedy poukazují na to, že zastavení výskytu nekroptózy může pomoci zabránit RA, alespoň u jedinců, u kterých je geneticky pravděpodobnější výskyt této formy smrti makrofágů.
Prostřednictvím svých experimentů spoluautor profesor Geert van Loo vysvětluje: „Mohli bychom […] identifikovat, proč tyto makrofágy umírají, a mohl by prokázat důležitost specifické části proteinu A20 pro prevenci buněčné smrti a RA rozvoj."
Autoři tvrdí, že výsledky studie jsou významné, protože by mohly vést k vývoji nových terapií pro tento autoimunitní stav.
"Z terapeutického hlediska je to velmi důležité zjištění, protože naznačuje, že léky inhibující buněčnou smrt mohou být účinné při léčbě RA, přinejmenším u podskupiny pacientů, kde by základním spouštěčem mohla být smrt makrofágů."
Spoluautor prof. Manolis Pasparakis
Vědci poznamenávají, že několik farmaceutických společností v současné době vyvíjí léky schopné inhibovat tuto formu buněčné smrti. Existuje tedy naděje, že v budoucnu budou vědci schopni úspěšně zacílit tento mechanismus a rozšířit tento terapeutický přístup na člověka.
