Zánět u cukrovky typu 2: Studie převrací předchozí představy
Nový výzkum vyvrací převládající představu, že glukóza vede k zánětu u cukrovky typu 2 související s obezitou. Zjištění mohou vysvětlit, proč tolik léčby k prevenci komplikací u diabetu 2. typu selhalo.
Chronický zánět je hlavní příčinou mnoha komplikací cukrovky, včetně kardiovaskulárních onemocnění a onemocnění ledvin.
Doposud byla vědecká shoda v tom, že glukóza vede k zánětu u diabetu 2. typu.
Nový výzkum však čelí této populární představě a namísto toho ukazuje na vysokou hladinu lipidů a defekty v mitochondriích - malé organely snižující energii uvnitř buněk.
Hlavním autorem nové studie je Barbara Nikolajczyk z Katedry farmakologie a výživových věd University of Kentucky Barnstable Brown Diabetes Center v Lexingtonu.
Nikolajczyk a její tým vycházeli z hypotézy, že imunitní buňky lidí s diabetem typu 2 budou produkovat energii štěpením glukózy procesem glykolýzy.
Glykolýza je řada reakcí, které přeměňují glukózu na energii. Na tomto procesu spoléhají také jiné typy zánětu.
Výsledky nového výzkumu se však objevují v časopise Buněčný metabolismus - vyvrátil premisu vědců.
Pokusy ukazují překvapivé výsledky
"Pro veškerou práci jsme výhradně používali imunitní buňky z lidských subjektů," vysvětluje Nikolajczyk.
Dodává, že ona a její tým již dříve identifikovali prozánětlivé T buňky s profilem specifickým pro člověka, což vysvětluje, proč by zvířecí modely nebyly pro současný výzkum užitečné.
Vědci porovnali vzorky od 42 lidí s obezitou, kteří neměli diabetes typu 2, se vzorky od 50 lidí, kteří měli jak obezitu, tak cukrovku.
Vědci vyloučili vzorky od lidí, kteří byli kuřáky, užívali inzulín, užívali antibiotika nebo protizánětlivé léky, a také u těch, kteří měli v anamnéze jiné zánětlivé nebo autoimunitní stavy.
Nikolajczyk a tým izolovali imunitní buňky zvané CD4 + T buňky a provedli několik experimentů s buněčnými kulturami, které odhalily, že glykolýza nevede k chronickému zánětu.
„[A] oživené imunitní buňky a purifikované CD4 + T buňky“ od lidí s diabetem typu 2 jsou „silně předpojatí“ vůči glykolýze, píší autoři. Experimenty hladovění glukózy určené k nasměrování buněk od lidí s diabetem typu 2 „od glykolýzy k alternativním zdrojům paliva“ však nenormalizovaly zánětlivý profil T buněk, jak vědci očekávali.
Tento neočekávaný výsledek, vysvětlují autoři, ukazuje, že „glykolýza se vyrovná, ale nepodporuje [diabetes 2. typu] zánět.“
Místo toho experimenty odhalily, že T buňky od lidí s diabetem typu 2 měly řadu mitochondriálních defektů. Zjistili také, že změny v „importu nebo oxidaci mastných kyselin“ spouštějí zánět ve zdravých buňkách.
Nikolajczyk a jeho kolegové došli k závěru:
"Mitochondriální změny kombinují s metabolity mastných kyselin k aktivaci zánětu."
Studie může vysvětlit, proč léčba selhává
Autoři rozšiřují důležitost svých zjištění. Píšou, že identifikace hlavního činitele zánětu spojeného s obezitou je zásadní pro prevenci nebo léčbu metabolických poruch u lidí s obezitou.
"Naše data neočekávaně ukazují, že glukóza, která vede k zánětu v jiných kontextech, je postradatelná pro zánět spojený s diabetem 2. typu."
"Místo toho částečné defekty v buněčné elektrárně neboli mitochondrie podporují zánět, ale pouze v buňkách, které jsou dále stresovány typy lipidů, které mají zvýšenou obezitu a cukrovku 2. typu," vysvětlují.
Protože současná standardní léčba diabetu se zaměřuje na kontrolu glukózy, překvapivá zjištění „zvyšují klinické obavy, že lipidy budou i nadále řídit zánět, a tím i metabolickou dysfunkci,“ dokonce iu pacientů s diabetem s dobrou kontrolou glukózy.
„Agresivní regulace glykémie ke snížení rizika diabetických komplikací je cílem většiny lidí s diabetem 2. typu po celá desetiletí,“ zdůrazňuje Nikolajczyk.
"Naše data poskytují vysvětlení, proč lidé s přísnou kontrolou glukózy mohou přesto mít progresi onemocnění."
Barbara Nikolajczyk
