Je lék na cukrovku klíčem k agresivní rakovině prsu?
Nový výzkum zjistil, že lék na diabetes metformin mění kmenové rakovinné buňky způsobem, který jim usnadňuje cílení pomocí nové formy léčby. Zjištění by mohla pomoci léčit trojnásobně negativní rakovinu prsu, která je obzvláště agresivní.
Triple-negativní rakovina prsu je agresivní forma rakoviny prsu, která často vede ke špatnému výhledu pro lidi, kteří dostanou diagnózu.
Většina forem rakoviny prsu závisí na růstu a šíření na hormonech, jako je estrogen a progesteron. Cílení na tyto hormonální receptory proto nabízí často úspěšnou cestu k léčbě.
Na rozdíl od těchto rozšířenějších forem rakoviny prsu však triple-negativní rakoviny postrádají všechny tři hormonální receptory: estrogenový receptor, progesteronový receptor a receptor lidského epidermálního růstového faktoru 2.
Výsledkem je, že lékaři považují tuto formu rakoviny za obzvláště obtížnou. Triple-negativní rakoviny prsu tvoří přibližně 12% všech druhů rakoviny a ve Spojených státech je tato forma rakoviny dvakrát častější u černých žen než bílých žen.
Nedávné studie poukázaly na rakovinné kmenové buňky jako na potenciální cíl v léčbě trojitě negativního karcinomu prsu. Rakovinové kmenové buňky se zdají být klíčem k tvorbě a rozvoji triple-negativních nádorů.
Nyní vědci možná našli způsob, jak tyto buňky oslabit a zvýšit tak náchylnost nádorů k léčbě.
Konkrétně tým vedený Jeremy Blaydesem, čtenářem Cancer Cell Biology na University of Southampton ve Velké Británii, zjistil, že lék na diabetes metformin mění metabolismus rakovinných kmenových buněk, což usnadňuje jejich cílení novou formou léčby .
Blaydes a kolegové podrobně popisují svá zjištění v časopise Karcinogeneze.
Nový přístup snižuje rakovinné buňky o 76%
Kmenové buňky rakoviny prsu obvykle závisí na kyslíku a cukru (glukóze), aby produkovaly energii potřebnou k přežití a prosperitě.
Za zoufalých podmínek prostředí však tyto buňky mohou přizpůsobit svůj metabolismus, aby se více spoléhaly na glukózu než kyslík.
Rakovinové kmenové buňky - stejně jako všechny buňky - mohou pomocí glykolýzy štěpit glukózu na menší energetické bloky.
V nové studii Blaydes a tým léčili kmenové buňky rakoviny prsu nízkou dávkou metforminu, léku, který snižuje hladinu cukru v krvi u lidí s diabetem 2. typu.
Tým aplikoval nízkou dávku metforminu na kultivované kmenové buňky rakoviny prsu po delší dobu více než 8 týdnů.
Přitom to přinutilo buňky rakoviny prsu, aby si vyvinuly „závislost“ na glukóze. Buňky, které se příliš spoléhaly na glukózu, také vykazovaly vyšší rychlosti glykolýzy a vyšší aktivitu u typu proteinu zvaného „C-terminální vazebný protein“ (CtBP). CtBP také podporují růst nádorů.
Takto změněný metabolismus rakovinných buněk je učinil zranitelnějšími vůči léčbě léky inhibujícími CtBP.
Celkově aplikace metforminu na rakovinné buňky a „vypnutí“ genů CtBP pomocí inhibitorů CtBP snížila růst rakovinných kmenových buněk o 76%.
„Naše práce nám poskytla první pohled na to, jak změny v metabolismu mohou změnit chování kmenových buněk rakoviny prsu a odhalit nové cíle pro terapii,“ komentuje Blaydes a dodává: „V této oblasti výzkumu teprve začínáme škrábat povrch. . “
„[Nyní] musíme posunout vpřed vývoj inhibitorů CtBP jako léků na rakovinu prsu. Doufáme, že by to mohlo vést k novým možnostem léčby pacientů s rakovinou prsu, kteří to nejvíce potřebují. “
Jeremy Blaydes
Vědci dále plánují další zdokonalení inhibitorů CtBP a testování různých kombinací metforminu a inhibitorů CtBP, aby zastavili šíření trojitých negativních nádorů prsu.
