Je možné zabít rakovinu jejím „překrmováním“?

Oxidační stres je jev, který se vyskytuje na buněčné úrovni a který může řídit dříve zdravé buňky, aby se zhoršily a nakonec zemřely. Rakovina často využívá oxidační stres ve svůj vlastní prospěch, ale mohl by se tento jev obrátit proti němu?

Vědci nyní zkoumají, zda mohou „vynutit“ rakovinu k smrti.

Reaktivní formy kyslíku (ROS) jsou látky, které se produkují přirozeně procesem metabolismu kyslíku.

Obvykle hrají důležitou roli v regulaci biologického fungování (homeostázy), stejně jako v buněčné signalizaci.

Když však ROS dosáhne abnormálních úrovní, může to způsobit oxidační stres, což je jev, který vede ke stárnutí a zhoršování stavu buněk.

Na rozdíl od zdravých buněk rakovinné buňky vyžadují mnohem vyšší hladinu ROS, což jim umožňuje udržet jejich zrychlený růst a šíření.

Nedávno se vědci z Georgia Cancer Center v Augustě a kliniky medicíny na Medical College of Georgia na Augusta University rozhodli otestovat zajímavou strategii v léčbě rakoviny: zvýšit produkci ROS do bodu, kdy by to způsobilo smrt rakovinných buněk.

Výzkum byl nyní publikován v časopise Buněčný metabolismus.

Když se ROS stane fatálním pro rakovinu

Dr. Gang Zhou a kolegové použili typ terapie nazývané adoptivní terapie T buňkami, aby vedli ke zvýšení ROS u rakovinných nádorů, což tlačilo přetížené buňky k autodestrukci.

Adoptivní terapie T buňkami je typ imunoterapie, při které se k cílení a ničení rakovinných nádorů používají specializované imunitní buňky neboli T buňky.

V nové studii vědci pracovali s myším modelem kolorektálního karcinomu. Po podání myši typu chemoterapie, o které je známo, že podporuje působení T buněk, byla zvířata vystavena imunoterapii.

Po provedení této léčby tým viděl, že byla narušena produkce glutathionu - přírodního antioxidantu produkovaného na buněčné úrovni, který pomáhá vyvážit ROS. V důsledku toho se ROS hromadil a dosáhl příliš vysokých hladin v rakovinných buňkách.

T buňky také stimulovaly produkci řady specializovaných proteinů známých jako cytokiny s prozánětlivým účinkem. Tyto cytokiny zahrnovaly faktor nekrózy nádorů alfa, o kterém je známo, že hraje roli v buněčné smrti i v progresi nádoru.

"Začali jsme," poznamenává Dr. Zhou, "položením otázek o tom, jak může imunoterapie změnit metabolismus nádorových buněk."

"Naše studie ukazují," dodává výzkumník, "faktor alfa nekrózy nádoru může působit přímo na nádorové buňky a indukovat v nich ROS."

Díky metabolickým změnám vyvolaným adoptivní terapií T buňkami byli vědci svědky úplné regrese nádoru téměř u všech myší, které dostaly tuto léčbu.

Slibný přístup

Podobný úspěch byl zaznamenán při testování tohoto přístupu na modelech rakoviny prsu a rakoviny lymfatického systému nebo lymfomu.

Vědci si také všimli, že zvýšená produkce faktoru nekrózy nádorů alfa - v důsledku imunoterapie - ve spojení s chemoterapií ještě více zvýšila oxidační stres a zničila rakovinné buňky.

Dalším zjištěním bylo, že podávání prooxidantů poskytlo podobné účinky jako adoptivní terapie T buňkami, protože tyto léky také zvyšovaly hladiny ROS.

"Jejich základní linie je již vysoká a pokud dále narušíte jejich schopnost vypořádat se s těmito volnými radikály [ROS], půjdou k apoptóze [buněčné smrti]," říká Dr. Zhou.

Zatímco nadměrné množství ROS - vedoucí k oxidačnímu stresu - se zdálo zásadní pro zničení rakovinných buněk, vědci poznamenávají, že je nicméně možné, že může dojít k smrti rakovinných buněk kvůli působení faktoru alfa nekrotizujícího nádory, protože je známo, že tento cytokin odřezává nádory „zásobování krví, což omezuje jejich růst.

Vědci si všimli, že rakovinné buňky a T buňky mohou soutěžit o energetické zdroje, takže na sebe mají nepříznivý vliv. Vysvětlují, že T buňky často končí s nedostatkem živin, které potřebují, což ponechává rakovinným buňkám výhodu.

A Dr. Zhou a tým tvrdí, že zatím není známo dost o tom, jak T buňky ovlivňují rakovinové nádory. Adoptivní terapie T buňkami je sama o sobě novým druhem přístupu, který se stále vyvíjí pro léčbu určitých typů rakoviny, jako je rakovina tlustého střeva a konečníku.

Autoři tedy navrhují, že by se mělo více úsilí zaměřit na lepší pochopení působení T buněk a zlepšení potenciálu imunoterapie při ničení rakoviny.

none:  rehabilitace - fyzikální terapie hyperaktivní močový měchýř- (oab) kardiovaskulární - kardiologie