Růst nádoru plic s novým přístupem poklesl na polovinu
Nový švédský výzkum učinil kroky k nalezení léku na rakovinu plic. Zaměřilo se na nekódující molekuly, které už dlouhou dobu matou vědce.
Podle Národního institutu pro rakovinu (NCI) způsobila rakovina plic v loňském roce přibližně 25,9 procent všech úmrtí souvisejících s rakovinou a představovala 13,2 procenta všech nových diagnóz rakoviny ve Spojených státech.
Ale prognóza tohoto a dalších typů rakoviny může být vzhůru; vědci ze Sahlgrenské akademie na univerzitě v Göteborgu ve Švédsku provedli pečlivý projekt zkoumající úlohu dlouhé nekódující RNA při vývoji rakovinných nádorů.
RNA funguje jako posel informací o DNA, provádí své pokyny a reguluje biosyntézu bílkovin. Existuje však další typ RNA známý jako „nekódující RNA“, který není zapojen do procesu syntézy bílkovin.
Nekódující RNA dlouho zůstávala záhadná, ale vědci po malých částech odhalovali skutečnost, že není bez funkce. Nekódující RNA, jak se ukázalo, se zdá být zapojena do regulace cyklů buněčného dělení.
Tato funkce také implikuje nekódující RNA do vývoje a růstu rakovinových nádorů, což umožňuje abnormální množení určitých buněk.
V nové studii Chandrasekhar Kanduri - profesor lékařské biochemie a buněčné biologie - a jeho kolegové viděli, že snížením regulace nekódující aktivity RNA dokázali snížit růst nádoru u myšího modelu rakoviny plic o 40 až 50 procent.
Podle Kanduriho je „tato souvislost [mezi nekódující RNA a rakovinou] známá, ale nikdo dosud neprovedl tak širokou a rozsáhlou analýzu, ani tak konkrétně nezkoumal dlouhé nekódující RNA.“
Zjištění týmu byla nedávno zveřejněna v časopise Příroda komunikace.
„Budoucnost léčby založené na RNA“
Ve svém projektu Kanduri a kolegové zkoumali 16 typů rakoviny, analyzovali 6 419 solidních nádorů a 701 vzorků zdravé tkáně (které použili jako kontrolní materiál).
Původním cílem vědců bylo identifikovat molekuly dlouhé nekódující RNA aktivní během takzvané fáze syntézy DNA buněčného dělení, ve které se replikuje genetická informace.
"Jelikož existuje silný vztah mezi cyklem dělení buněk a rakovinou," říká Kanduri, "používáme ji jako základ pro identifikaci důležitých dlouhých nekódujících molekul RNA, které hrají klíčovou roli v růstu rakoviny."
"Vyšší exprese některých z těchto dlouhých nekódujících molekul RNA během cyklu buněčného dělení může způsobit nekontrolovatelné dělení buněk, aby se staly rakovinovými," dodává.
K identifikaci příslušných molekul použili sekvenování RNA - nástroj, který umožňuje vědcům zobrazit rozsah exprimované RNA - a technologii speciálně vyvinutou v laboratoři Sahlgrenska Academy.
Byli schopni určit 570 nekódujících molekul RNA exprimovaných odlišně u různých typů rakoviny. Našli také 633 nových biomarkerů „s vysokou přesností predikce“ pro 14 typů rakoviny.
Aby lépe pochopili, jak mohou tyto objevy pomoci odborníkům na léčbu rakoviny, Kanduri a tým pracovali s myšmi roubovanými lidskou tkání rakoviny plic.
Dvakrát týdně injektovali myši uzamčeným antisense oligonukleotidům nukleových kyselin, látce, která blokuje působení relevantní nekódující RNA.
Během 15 dnů od této terapie vědci zjistili, že rakovinné nádory se téměř zmenšily na polovinu.
"Tak jsme identifikovali novou metodu, optimalizovali ji v laboratorním prostředí a identifikovali dlouhé nekódující molekuly RNA, které se podílejí na nekontrolovaném dělení buněk." Zaměřením na tyto specifické molekuly jsme snížili růst rakoviny. Kromě toho lze molekuly také použít k předpovědi nemoci. “
Chandrasekhar Kanduri
Po tomto počátečním úspěchu Kanduri a kolegové naznačují, že by tato metoda mohla být v budoucnu použita k léčbě rakoviny plic u lidí, se stejně příznivými výsledky.
"Navrhujeme, aby byla tato metoda založená na RNA použita k léčbě rakoviny plic, u nichž je míra přežití po 5 letech v současné době pouze 18 procent," poznamenává.
"Musíme provést více studií, abychom zjistili, zda existuje potenciál pro provedení klinických studií u pacientů, ale věříme, že v léčbě rakoviny bude budoucnost léčby založené na RNA."
