MS: Nové poznatky mohou „zabránit budoucí ztrátě mozkových buněk“
Blokování jedinečného typu buněčné smrti, ke kterému dochází při roztroušené skleróze, by podle nového výzkumu mohlo být způsobem, jak zastavit vysilující onemocnění.
Pyroptosa neboli „ohnivá smrt“ je proces buněčné smrti, na který odkazuje nová studie.
Je to také „primární mechanismus“ ničení nervově izolačního myelinu, ke kterému dochází při roztroušené skleróze (MS), tvrdí vědci.
Článek nyní publikovaný v Sborník Národní akademie věd uvádí, jak vědci pozorovali tento proces na zvířecím modelu MS a v mozkové tkáni od pacientů s tímto onemocněním.
Tato studie jako první vysvětluje, jak pyroptoza funguje na molekulární úrovni v lidském mozku.
„Mohl by to být herní měnič,“ vysvětluje hlavní autor studie prof. Christopher Power, který je spoluředitelem MS Centra na University of Alberta v Kanadě, „protože jsme objevili základní mechanismus, kterým jsou mozkové buňky poškozovány MS, která spojuje zánět s neurodegenerací. “
On a jeho kolegové také našli způsob, jak blokovat enzym, který řídí mechanismus, pomocí experimentálního léku s názvem VX-765, který je testován na léčbu epilepsie. "Je známo, že droga je u lidí bezpečná," dodává.
MS a zničení myelinu
MS je celoživotní, v současné době nevyléčitelné onemocnění, které postihuje centrální nervový systém (CNS), který zahrnuje mozek, míchu a optické nervy, které spojují oči s mozkem.
Mnoho vědců nyní věří, že MS je autoimunitní onemocnění, které může vzniknout, když imunitní systém omylem poškodí zdravou tkáň a napadne ji, což způsobí zánět a zničení zdravé tkáně. Co však spouští imunitní systém, aby se choval tímto způsobem, je stále nejasné.
U MS imunitní systém napadá myelin, proteinový obal, který obklopuje a izoluje nervová vlákna, která přenášejí signály do a z CNS. Tyto útoky mohou někdy poškodit samotná nervová vlákna. Imunitní systém také napadá oligodendrocyty nebo buňky, které vytvářejí myelin v CNS.
Výsledkem je množství příznaků, které se v závislosti na tom, které části CNS jsou ovlivněny, které se nepředvídatelně liší mezi jednotlivci a také u stejného jedince v průběhu času.
Mezi typické příznaky patří mimo jiné: poruchy vidění a vnímání, problémy s mobilitou, necitlivost, potíže s řečí a obrovská únava.
Odhady naznačují, že na celém světě žije s MS více než 2,3 milionu lidí. Pro Spojené státy však neexistují žádné oficiální údaje, protože lékaři nemusí hlásit nově diagnostikované případy.
Studie představená na konferenci v roce 2017 však naznačuje, že USA mohou mít téměř 1 milion lidí s MS.
‚Ohnivá buněčná smrt 'v MS
Vědci si kdysi mysleli, že buněčná smrt byla jen nevyhnutelným, „falešným důsledkem buněčného života“.
Stále více důkazů za poslední desetiletí však odhalilo, že - kromě „náhodné buněčné smrti“ - existuje mnoho forem „regulované buněčné smrti“.
Tyto geneticky naprogramované procesy prořezávají přebytečné buňky a ničí ty, které by mohly ublížit nebo jsou trvale poškozeny.
Odborníci uvažují o novém způsobu klasifikace buněčné smrti, který by více zohledňoval jeho molekulární charakteristiky.
Pyroptosa neboli smrt ohnivých buněk je jednou z nich. Název dostal podle skutečnosti, že je vyvolán molekulami zánětu neboli „inflammasomy“.
Ve své studijní práci profesor Power a jeho kolegové vysvětlují, že vědci nedávno zjistili, že hlavním „popravcem“ tohoto typu buněčné smrti řízené inflammasomy je „protein vytvářející póry“ zvaný gasdermin D (GSDMD).
Poznamenávají také, že ačkoliv bylo známo, že molekula kaspáza-1 může aktivovat GSDMD, nebylo jasné, zda „tento proces přispívá k neurozánětům“.
„Molekulární důkaz“ pyroptózy u MS
Jejich studie poskytla „molekulární důkaz“, že pyroptóza je forma buněčné smrti, která se vyskytuje u MS, a že je aktivována enzymy, které spouští GSDMD.
Autoři byli překvapeni, když zjistili, že pyroptóza se vyskytuje nejen v „myeloidních buňkách“, ale také v „myelinotvorných oligodendrocytech“. Pozorovali to v tkáni CNS lidí s MS, stejně jako na zvířecím modelu MS.
V dalších experimentech vědci vystavili oba typy buněk „zánětlivým podnětům“ a zjistili, že spouštějí „aktivaci inflammasomu a pyroptosu“.
Nakonec tým ukázal, že malá molekula zvaná VX-765 inhibovala kaspázu-1 a „zabránila pyroptóze v experimentálních modelech MS, čímž snížila demyelinaci a neurodegeneraci“.
„Myslíme si, že tento lék,“ říká první autorka studie Brienne A. McKenzie, která je postgraduální studentkou v laboratoři prof. Powera, „by narušila cyklus neurotoxického zánětu a zabránila tak budoucí ztrátě mozkových buněk v MS . “
Vědci naznačují, že jejich zjištění mohou také vést k novým způsobům sledování pokroku v RS, což je v současné době velmi obtížné, protože příznaky jsou tak rozmanité a mohou se časem měnit.
V komentáři k důležitosti studie Dr. Avindra Nath - klinická ředitelka Národního ústavu pro neurologické poruchy a mozkové mrtvice v Bethesdě, MD - říká, že současná léčba MS má za cíl „snížit zánět, ale na mozkové buňky se nezaměřuje nic oni sami."
"Tento dokument identifikuje klinicky relevantní novou cestu, která otevírá dveře novým terapeutickým cílům, které zabraňují poškození buněk."
Dr. Avindra Nath
