NALEZEN NOVý MOZKOVý OBVOD, KTERý OVLáDá úZKOST

Vyšel najevo dříve neznámý mozkový mechanismus, který reguluje úzkost. Umožňuje proteinu pozměňujícímu gen vstoupit do jádra mozkových buněk.

Nový výzkum odhaluje mozkový mechanismus, který řídí úzkost.

Protein se nazývá protein vázající methyl-CpG 2 (MeCP2) a vědci ho spojili s úzkostným chováním.

Nedávný výzkum by podle týmu, který jej provedl na Weizmannově vědeckém ústavu v Izraeli, mohl vést k nové léčbě úzkostných poruch, které mají méně nežádoucích účinků.

Článek o studijních funkcích v časopise Zprávy buněk.

„Současné léky na úzkost,“ říká hlavní autor studie Mike Fainzilber, který je profesorem v oddělení biomolekulárních věd Weizmannova institutu, „mají omezenou účinnost nebo nežádoucí vedlejší účinky, které také omezují jejich užitečnost.“

Navrhuje, aby nálezy mohly pomoci tyto nevýhody překonat.

Úzkost a MeCP2

Většina lidí prožívá úzkost znovu a znovu jako součást každodenního života. Úzkostné poruchy jsou však stavy, kdy pocity strachu a nejistoty začnou být ohromující a nezmizí. Obvykle trvají 6 měsíců nebo déle.

Národní instituty zdraví odhadují, že úzkostné poruchy postihují každý rok přibližně 1 z 5 lidí ve Spojených státech.

Mít úzkostnou poruchu může také zvýšit riziko dalších nemocí, jako jsou srdeční choroby, cukrovka a deprese.

Autoři studie poznamenávají, že gen MECP2 „Je známo, že ovlivňuje úzkostné chování.“

Vědci spojili změny s MECP2 na řadu podmínek. Patří mezi ně Rettův syndrom a syndrom duplikace MeCP2, přičemž oba příznaky se vyznačují úzkostí.

Všechny buňky obsahují MeCP2, ale protein je „obzvláště bohatý na mozkové buňky“.

Protein reguluje mnoho genů, které „hrají roli při normální funkci mozku“, zejména těch, které pomáhají udržovat synapse nebo spojení mezi mozkovými buňkami.

Transport do buněčného jádra

Vědci se zvláště zajímali o to, jak MeCP2 vstupuje do jádra nervových buněk, které obsahuje geny buňky.

Obrátili pozornost na rodinu transportních proteinů zvaných importiny, kterou laboratoř prof. Fainzilbera zkoumá již více než 20 let.

Většinu času se se svým týmem soustředil na roli importinů v nervových buňkách periferního nervového systému.

Poté, co se do skupiny v roce 2012 připojil první autor studie Dr. Nicolas Panayotis, přesunuli svou pozornost na buňky centrálního nervového systému, včetně mozku a míchy.

Pomocí geneticky upravených myší identifikovali importin alfa-5 jako transportní protein, který pomáhá MeCP2 vstoupit do jádra mozkových buněk.

V sérii behaviorálních experimentů pak viděli, že myši postrádající importin alfa-5 nevykazovaly úzkost ve stresu ve srovnání s normálními kamarády z vrhu nebo s těmi, kterým chybí jiné importiny.

Léky na zacílení mechanismu již existují

Další výzkum ukázal, že bez importinu alfa-5 nemohl MeCP2 vstoupit do jádra mozkových buněk, které kontrolují úzkost.

To mělo vedlejší účinek na enzym, který produkuje signální molekulu S1P. Úzkost snížilo právě snížení signalizace S1P.

V závěrečné části studie tým hledal molekuly, které by mohly cílit na mechanismus.

Zjistili, že se již používají některé léky, které mění signalizaci S1P. Jedním z nich je fingolimod, který lékaři předepisují k léčbě roztroušené sklerózy.

Když vědci ošetřili nemodifikované myši fingolimodem, zvířata vykazovala méně úzkostného chování na podobné úrovni jako u modifikovaných myší, kterým chyběl importin alfa-5.

Nález by mohl vysvětlit, proč klinické studie fingolimodu pro léčbu roztroušené sklerózy uvádějí, že se zdá, že lék má „uklidňující účinek na pacienty“.

Prof. Fainzilber říká, že nyní identifikovali řadu kandidátních léků, které se zaměřují na mechanismus, který identifikovali.