Nová sloučenina mohla bojovat proti agresivnímu melanomu
Nový výzkum, který se objeví v časopise Buňka, odhaluje lékovou sloučeninu, která by mohla zastavit růst agresivní formy melanomu.
Melanom je typ rakoviny kůže, který představuje 1 procento všech případů rakoviny kůže. Přes toto malé procento je melanom zodpovědný za velký počet úmrtí na rakovinu kůže.
Podle American Cancer Society se u více než 96 000 lidí ve Spojených státech v roce 2019 vyvine melanom a více než 7 000 v důsledku toho zemře.
Mutace v genu, kterou vědci nazývají NRAS, způsobuje, že jedna forma melanomu je obzvláště agresivní. Normálně gen NRAS kóduje protein se stejným názvem, který se hlavně podílí na regulaci buněčného dělení.
NRAS je však onkogen, což znamená, že když mutuje, má schopnost přeměnit normální buňky na rakovinné. Melanom s mutacemi NRAS tvoří 20–30 procent všech případů melanomu.
Nový výzkum mohl najít lékovou sloučeninu, která by mohla bojovat proti tomuto typu rakoviny kůže. Rutao Cui, profesor farmakologie a dermatologie na Bostonské lékařské fakultě, je posledním a odpovídajícím autorem studie.
Cui vysvětluje motivaci výzkumu slovy: „Existují imunoterapie a cílené terapie, které prokázaly obrovské zlepšení u pacientů s melanomem.
"U pacientů s mutacemi NRAS však nemají příliš užitečné nebo velmi účinné léčebné strategie."
Úloha genu STK19
Při hledání takové účinné léčby vědci zkoumali „řetězovou reakci“ genů - a jejich příslušných proteinů -, které spouštějí melanom s mutacemi NRAS.
NRAS „funguje jako genetický přepínač“, který je zase zapínán a vypínán jinými molekulami. Jak vysvětlují profesor Cui a tým, vědci dosud přesně nevěděli, které proteiny spouštějí NRAS.
Po provedení řady experimentů, kde testovali účinek různých proteinů na aktivitu NRAS, však vědci zúžili hledání na protein zvaný STK19.
Změny v genu, který kóduje STK19, byly přítomny u 25 procent všech lidských melanomů, píší autoři.
Věří, že STK19 zapíná NRAS „zapnuto“, což zase aktivuje další geny. Důležité je, že mohli snadno deaktivovat STK19, na rozdíl od NRAS.
Inhibitor STK19 zastavuje růst melanomu
Prof. Cui a tým pak šli dále. Navrhli inhibitor STK19 a testovali jej in vitro i in vivo.
Jak buněčné kultury, tak zvířecí modely odhalily, že sloučenina zvaná „ZT-12-037-01“ může inhibovat NRAS a zastavit růst melanomu.
"Naše nálezy společně poskytují novou a životaschopnou terapeutickou strategii pro melanomy, která obsahuje mutace NRAS," uzavírají autoři.
Poté profesor Cui a tým plánují otestovat svoji sloučeninu pomocí klinických studií na lidech. Dokud výsledky těchto pokusů, doufejme, neprokážou, že je sloučenina účinná u lidí, potřebujeme přesněji cílená preventivní opatření proti melanomu, varují vědci.
"Potřebujeme více monitorování pro včasnou diagnostiku a celotělová vyšetření problematických míst," říká profesor Cui, "a proaktivnější strategie pro pacienty [s největším rizikem vzniku melanomu], aby se zabránilo progresi rakoviny a metastázování."
