Nový lék omezuje poškození srdečního svalu z infarktu
Experimentální lék ukázal velký příslib při omezování škod, které může srdeční infarkt způsobit srdci. Zaměřuje se na bílkoviny, které hrají ústřední roli ve smrti buněk srdečního svalu.
Testy na myších odhalily, že lék může výrazně snížit poškození srdce při infarktu.
Léčivo s malou molekulou blokuje protein MAP4K4, který přenáší signály oxidačního stresu, které způsobují smrt buněk srdečního svalu a poškození tkáně.
„Neexistují žádné stávající terapie,“ říká vedoucí vyšetřovatel Dr. Michael D. Schneider z Imperial College London ve Velké Británii, „které by přímo řešily problém odumírání svalových buněk, což by byla revoluce v léčbě infarktu. . “
Schneider a tým hlásí svá zjištění v článku, který se nyní objevuje v časopise Buňková kmenová buňka.
Tam také popisují, jak pěstovali srdeční tkáň z lidských kmenových buněk a vyvinuli způsob modelování „infarktu v misce“ pro testování této drogy.
Srdeční infarkt a srdeční selhání
Srdeční infarkt je běžný název pro infarkt myokardu, což znamená smrt tkáně srdečního svalu v důsledku nedostatku kyslíku a živin. Nastává, když sraženina ucpává jednu z tepen, které přivádějí do srdce krev bohatou na živiny a kyslík.
Když nedostanou dostatek kyslíku a živin, srdeční buňky se stresují, generují stresové signály a nakonec zemřou.
Ztráta buněk poškozuje srdeční sval a způsobuje, že srdce pumpuje méně efektivně. To vede k srdečnímu selhání, což je stav, kdy srdce nemůže pumpovat dostatek krve k uspokojení potřeb těla.
Podle Centra pro kontrolu a prevenci nemocí (CDC) má přibližně 5,7 milionu dospělých ve Spojených státech srdeční selhání.
Lidé se srdečním selháním bojují s každodenními činnostmi a snadno se jim vydechuje. Cítí se téměř po celou dobu slabí a unavení a mají potíže s dýcháním, když si lehnou. Mezi další příznaky patří přibývání na váze a otoky nohou, kotníků, nohou a břicha.
Díky léčbě, jako jsou léky, které rozbíjejí krevní sraženiny, a stenty, které udržují tepny otevřené, přežívá infarkt stále více lidí. To znamená, že se také zvyšuje počet lidí se srdečním selháním.
Snižování buněčné smrti z oxidačního stresu
Stresové signály, které vyvolává srdeční infarkt v srdečním svalu, se vyskytují také po obnovení průtoku krve.
I když je zásadní obnovit tok krve po infarktu, je také nutné přidat léčbu, která omezuje toto „reperfuzní poškození“. Vědci takovou léčbu již nějakou dobu hledali.
Dr. Schneider a jeho tým jsou první, kdo odhalil roli MAP4K4 v procesu, při kterém srdeční infarkt vyvoláním oxidačního stresu zabíjí buňky srdečního svalu.
Ve svém výzkumu odhalili, že MAP4K4 je aktivní v srdeční tkáni lidí se srdečním selháním a také u myší po infarktu.
Poté navrhli řadu „vysoce selektivních“ malomolekulárních blokátorů MAP4K4 a prokázali, že jejich použití může účinně chránit buňky lidského srdečního svalu před „smrtelným experimentálním zraněním“.
Používali chemikálie k vyvolání oxidačního stresu v srdečních buňkách a tkáni lidského srdečního svalu, které vyrostly z pluripotentních kmenových buněk indukovaných člověkem.
Tým pozoroval, jak oxidační stres aktivoval MAP4K4 a jak zvyšování hladiny proteinu také zvyšovalo citlivost buněk srdečního svalu na něj. Blokování proteinu na druhé straně chránilo buňky před smrtí vyvolanou stresem.
Nejprve testovat lék na lidských buňkách
V návaznosti na buněčné experimenty vědci vybrali jednu kandidátskou malou molekulu a posunuli ji vpřed „do dalších studií o ověření koncepce u myší“.
Tým zjistil, že podávání léku myším 1 hodinu po obnovení průtoku krve do srdce snížilo reperfuzní poškození „o více než 50 procent“.
Vědci doufají, že jejich nálezy povedou k injekci, kterou mohou lékaři dát lidem, kteří se chystají podstoupit balónkovou angioplastiku k otevření blokované tepny po infarktu.
Další možností je, že takový lék může také pomoci omezit poškození srdečního svalu způsobeného infarkty v oblastech bez rychlého přístupu k léčbě, která obnoví průtok krve.
Tým věří, že jelikož testovali lék na modelu, který vyvinuli pomocí lidských kmenových buněk, měl by mít dobrou šanci uspět v klinických studiích na lidech.
"Jedním z důvodů, proč mnoho léků na srdce selhalo v klinických studiích, může být to, že nebyly testovány v lidských buňkách před klinikou." Používání lidských buněk i zvířat nám umožňuje mít větší jistotu v molekulách, které bereme vpřed. “
Dr. Michael D. Schneider
