Nová vakcína proti HIV by mohla odhalit latentní virus a zabít ho

Antiretrovirová terapie může být brzy zastaralá, protože vědci úspěšně použili imunitní buňky k vyhození spící formy HIV z úkrytu a jeho zničení. Zjištění mohou brzy vést k vakcíně proti HIV.

Nový výzkum nás přibližuje vakcíně proti HIV, která by ji mohla zcela vymýtit.

Podle nedávných odhadů má ve Spojených státech HIV přibližně 1,1 milionu lidí.

S pomocí antiretrovirové terapie má nyní více než polovina těchto lidí velmi nízkou hladinu viru.

To znamená, že ji již nemohou přenášet k jiným lidem.

Antiretrovirová terapie může udržet HIV pod kontrolou tak dobře, že virus je téměř nedetekovatelný v krvi.

HIV však nadále „žije“ v latentní formě, takže lidé s ním musí nadále užívat léky, aby zabránili jeho vzplanutí.

Antiretrovirová terapie může mít řadu vedlejších účinků. Mohou zahrnovat gastrointestinální problémy, kardiovaskulární problémy, inzulínovou rezistenci a krvácení, stejně jako účinky na kostní hustotu, zdraví jater a neurologické a psychiatrické zdraví.

Hledání léčby HIV tedy pokračuje. Nyní mohl nový výzkum najít způsob, jak „vytáhnout“ virus z úkrytu a zneškodnit jej. Zjištění mohou vést k vakcíně, která by lidem žijícím s HIV umožnila přestat užívat antiretrovirové léky každý den.

Hlavní autor studie Robbie Mailliard, Ph.D. - odborný asistent infekčních nemocí a mikrobiologie na University of Pittsburgh Graduate School of Public Health v Pensylvánii - a kolegové zveřejnili svá zjištění v časopise EBioMedicine.

Použití úplně jiného viru k cílení na HIV

Mailliard vysvětluje motivaci své studie slovy: „Mnoho vědců se snaží vyvinout lék na HIV a obvykle je postaveno na konceptu„ nakopni a zabij “- nakopni virus z úkrytu a pak ho zabij.“

Dodává: „Existuje několik slibných terapií pro zabíjení, ale svatý grál zjišťuje, které buňky ukrývají HIV, takže víme, co nakopnout.“

V případě HIV jde virus do latence tím, že se skrývá v DNA pomocných imunitních buněk T.

Abychom zjistili, které buňky skrývají HIV, rozhodl se tým podívat se na jiný virus s podobným chováním, který postihuje 95 procent lidí žijících s HIV: cytomegalovirus (CMV).

„Imunitní systém tráví spoustu času udržováním CMV pod kontrolou,“ vysvětluje spoluautor studie Charles Rinaldo, Ph.D., předseda katedry infekčních nemocí a mikrobiologie na University of Pittsburgh.

"U některých lidí je 1 z každých 5 T buněk specifický pro tento jeden virus," dodává Rinaldo. "To nás přimělo přemýšlet - možná ty buňky, které jsou specifické pro boj s CMV, také tvoří velkou část latentního rezervoáru HIV."

"Takže jsme vyvinuli naši imunoterapii nejen pro cílení na HIV, ale také pro aktivaci CMV specifických T pomocných buněk."

Vytahování HIV z úkrytu

Vědci tedy odebrali krev téměř dvěma desítkám účastníků, kteří měli HIV, ale udržovali to pod kontrolou antiretrovirovou terapií.

"Musíte najít hodně krve, abyste našli T buňky latentně infikované funkčním HIV u lidí na [antiretrovirové terapii] - může to být jen 1 z každých 10 milionů buněk," vysvětluje autor první studie Jan Kristoff.

Vědci také izolovali další typ imunitních buněk nazývaný dendritické buňky. Mailliard popisuje tyto buňky pomocí sportovní analogie; jsou „quarterbacky“ imunitního systému, říká, „když předávají míč a diktují hry a říkají ostatním imunitním buňkám, kam mají jít a s čím mají bojovat.“

V předchozích studiích vědci používali dendritické buňky k tomu, aby „imunitní systém zabil HIV“. Před touto studií je však nikdo nepoužil k vytažení latentního HIV z úkrytu.

V tomto výzkumu Mailliard a jeho tým navrhli „antigeny prezentující dendritické buňky s polarizací typu 1 a monocytů“ (MDC1). Vytvořili tyto buňky MDC1 tak, aby hledali a aktivovali pomocné buňky T specifické pro CMV v naději, že tyto buňky specifické pro CMV by také skrývaly latentní HIV.

Poté tým přidal MDC1 zpět do T pomocných buněk obsahujících latentní HIV. To úspěšně obrátilo latenci. Virus musel opustit úkryt, takže byl zranitelný a snadno se zabíjel.

"Bez přidání jakéhokoli jiného léku nebo terapie," vysvětluje Mailliard, "MDC1 poté dokázaly získat zabijácké T buňky, aby eliminovaly virově infikované buňky."

"Pouhým MDC1 jsme dosáhli kopu i zabití - je to jako švýcarský armádní nůž imunoterapií." Pokud je nám známo, jedná se o první studii, která programuje dendritické buňky tak, aby začleňovaly CMV, aby získaly kop a také zabily. “

Robbie Mailliard, Ph.D.

Mailliard a jeho kolegové se nyní snaží otestovat MDC1 v klinických studiích na lidech.