Nealkoholické tukové onemocnění jater: Nový lék se ukázal jako „bezpečný“ a účinný
Nová klinická studie testuje výhody orálního léku pro lidi s nealkoholickým tukovým onemocněním jater a přináší velmi slibné výsledky.
Ve Spojených státech žije 30–40% všech dospělých s nealkoholickým onemocněním tukových jater (NAFLD). V Evropě má NAFLD 20–30% běžné populace a jejich počet roste.
U NAFLD, která je jednou z nejčastějších forem onemocnění jater, se v játrech hromadí nadměrné množství tuku. Tento tuk není výsledkem nadměrné konzumace alkoholu.
NAFLD může postupovat do nealkoholické steatohepatitidy (NASH), kde hromadění tuků doprovází zánět jater a poškození jaterních buněk. Až 12% americké populace má NASH a tento stav může postupovat do cirhózy a fibrózy.
V současné době jsou terapeutické možnosti NAFLD omezeny na změny ve stravování a životním stylu, jako je hubnutí a více cvičení. V současné době neexistují žádné léky, které by mohly léčit NAFLD.
Nový výzkum však ukazuje na životaschopnou farmakologickou léčbu. Vědci pod vedením Dr. Stefana Traussnigga z Kliniky medicíny III MedUni ve Vídni v Rakousku testovali výhody kyseliny norursodeoxycholové (nor-urso) v placebem kontrolované klinické studii.
Dr. Traussnigg a kolegové publikovali svá zjištění v The Lancet Gastroenterology & Hepatology.
Studium výhod nor-urso pro NAFLD
Nor-urso je upravená verze kyseliny ursodeoxycholové, běžného perorálního léku, který může změnit složení žluči a může rozpustit žlučové kameny.
Předchozí výzkum ukázal, že použití produktu nor-urso k syntéze žlučových kyselin pomáhá léčit další nevyléčitelný stav jater, nazývaný primární sklerotizující cholangitida.
Nyní Dr. Traussnigg a tým provedli multicentrickou, dvojitě zaslepenou, placebem kontrolovanou, randomizovanou klinickou studii fáze II, aby otestovali výhody nor-urso u 198 pacientů s NAFLD v různých nemocnicích a lékařských centrech po celém Rakousku a Německu.
Vědci náhodně rozdělili účastníky na:
- skupina, která dostávala tobolky nor-urso pro denní dávku 500 miligramů (mg) (67 účastníků)
- skupina, která dostávala 1 500 mg nor-urso denně (67 účastníků)
- skupina, která dostávala placebo (64 účastníků)
Účastníci užívali léčbu nebo placebo po dobu 12 týdnů. Vědci klinicky sledovali účastníky další 4 týdny po intervenci.
Primárním výsledkem, který vědci hledali, byly hladiny alaninaminotransferázy (ALT) - enzymu, který se nachází hlavně v játrech. Hladiny ALT jsou dobrým měřítkem poškození jater a jejich hodnocení je standardním testem pro tento typ poškození.
Dávka 1 500 mg „bezpečná a dobře snášená“
Výsledky studie odhalily, že ani urso nezlepšilo zdraví jater, což se odráží v hladinách ALT.
Účinky byly závislé na dávce, takže skupina, která dostávala 1 500 mg nor-urso denně, měla z léku největší užitek a snížení sérových hladin ALT bylo v této skupině nejvýznamnější.
Podobný počet „závažných nežádoucích účinků“ - jako jsou gastrointestinální poruchy, bolesti břicha, bolesti hlavy a infekce - se vyskytl ve všech skupinách, včetně těch, které užívaly placebo.
Závěrem lze říci, že 1 500 mg dávky nor-urso „vedlo k významnému snížení sérové ALT do 12 týdnů léčby ve srovnání s placebem,“ píší autoři.
"Kyselina norursodeoxycholová byla bezpečná a dobře tolerovaná, což podporuje další studie," tvrdí.
Sloučenina funguje „osobně“
Autoři studie vysvětlují mechanismy příznivých účinků nor-urso. Spoluautor studie Dr. Michael Trauner říká, že synteticky vytvořená žlučová kyselina chrání játra před zánětem.
Pokračuje: „Žlučová kyselina cirkuluje tělem jako steroidní hormon a reguluje mnoho metabolických procesů. U mastných jaterních onemocnění je to, jako by se vyvinula rezistence signálu žlučových kyselin, takže tyto procesy již nebudou správně fungovat. “
Nor-urso však „znovu zesiluje hormonální účinek žlučové kyseliny.“ To zlepšuje výhled pacienta a progresi onemocnění.
Dr. Trauner také vysvětluje, že „využití signálních vlastností a hormonálních účinků žlučových kyselin“ je „v duchu personalizované medicíny“ a je zásadním krokem vpřed ve snaze o individualizovanou léčbu.
V blízké budoucnosti plánují vědci otestovat výhody přípravku Nor-urso pro kardiovaskulární onemocnění, protože to je hlavní příčina úmrtí u lidí s tukovým onemocněním jater. Nor-urso by podle výzkumníků mohlo zlepšit kardiometabolické zdraví a celkovou délku života.
"Bylo by logické to očekávat a jsme optimističtí." Ale ještě jsme to neověřili, “říká Dr. Trauner.
