Nový Alzheimerův lék prošel první fází testování na lidech
Nový lék na léčbu Alzheimerovy choroby úspěšně prošel první fází testování na lidech. Předklinické studie již ukázaly, že lék může zlepšit paměť a další příznaky Alzheimerovy choroby u starších myší.
Výzkumní pracovníci na Forschungszentrum Jülich a Heinrich Heine University Düsseldorf, oba v Německu, vyvinuli kandidátskou drogu, která nese prozatím název PRI-002.
PRI-002 eliminuje toxické beta-amyloidní oligomery, samoreplikující se proteiny, o nichž vědci předpokládají, že způsobují a podporují Alzheimerovu chorobu.
Tým dříve prokázal, že lék může významně snížit příznaky a příznaky u starších myší, které byly geneticky upraveny tak, aby vyvinuly Alzheimerovu chorobu vložením mutantního lidského genu.
Tato předklinická studie byla v časopise uvedena online v roce 2018 Molekulární neurobiologie.
V následující, nedávno dokončené klinické studii fáze 1, užívali zdraví dobrovolníci denní dávky PRI-002 po dobu 4 týdnů. Výsledky ukazují, že lék je pro lidské použití bezpečný.
Absolvování této fáze testování na lidech znamená, že kandidátský lék může nyní pokračovat ve studii fáze 2, aby vyhodnotil jeho účinnost u lidí s Alzheimerovou chorobou.
"Naším dalším cílem je důkaz účinnosti u pacientů," říká profesor Dr. Dieter Willbold, který je ředitelem Institutu strukturní biochemie na Forschungszentrum Jülich a Ústavu fyzikální biologie na Univerzitě Heinricha Heina v Düsseldorfu.
Spolu se svými kolegy plánuje pokračovat v další fázi klinického testování prostřednictvím soukromé společnosti Priavoid, kterou spolu s dalšími z obou výzkumných center založili v roce 2017 za účelem vývoje léků k léčbě těžkých neurologických stavů.
Alzheimerovy a beta-amyloidní oligomery
Alzheimerova choroba je hlavní příčinou demence. Postupně ničí schopnost lidí myslet, pamatovat si, být ve vztahu k ostatním a mít nezávislý život tím, že zabíjí jejich mozkové buňky.
Nejnovější údaje Alzheimerovy asociace naznačují, že v současnosti žije ve Spojených státech s Alzheimerovou chorobou 5,8 milionu lidí.
Vědci se nedávno shodli, že shluky beta-amyloidních oligomerů jsou nejpravděpodobnější příčinou Alzheimerovy choroby.
Tyto oligomery jsou toxická agregovaná forma přirozeně se vyskytujících beta-amyloidových monomerů, které jsou netoxické. Je vzácné, že by se monomery shromáždily v oligomery. Pravděpodobnost vzácných příhod však s časem stoupá, což je pravděpodobně důvod, proč je věk největším rizikovým faktorem Alzheimerovy choroby.
Beta-amyloidní oligomery narušují nervové buňky a brání jim ve správné funkci. Mohou se snadno replikovat a cestovat po celém mozku.
Mnoho kandidátů na Alzheimerovu chorobu, které se v předklinických studiích ukázaly jako velmi slibné, neprošlo lidskými zkouškami, které potvrzují účinnost a bezpečnost. Neukázali zlepšení paměti a myšlení.
Prof. Willbold říká, že pravděpodobným důvodem je to, že tyto studie buď používaly enzymy ke snížení tvorby monomerů beta-amyloidu z prekurzorového proteinu, nebo protilátky používaly k tomu, aby imunitní systém napadl beta-amyloid.
Nový lék řeší oligomery přímo
PRI-002 funguje jiným způsobem. Způsobuje to, že se beta-amyloidní oligomery znovu rozloží na netoxické monomery. Tímto způsobem cílí přímo na oligomery, aniž by bylo nutné zapojit imunitní systém.
Další výhodou PRI-002 je, že patří do nové třídy léků zvaných D-peptid. Tyto sloučeniny jsou zrcadlovými obrazy jejich přirozeně se vyskytujících ekvivalentů, což je vlastnost, která tělu ztěžuje jejich eliminaci.
Tato vlastnost dává PRI-002 větší šanci dostat se do mozku a dělat svou práci dříve, než se ho tělo zbaví. To také znamená, že je dostatečně stabilní, aby se užíval jako perorální lék - ve formě tablet nebo tobolek - což je metoda, která je pro starší lidi snadnější.
Studie fáze 1 s PRI-002 dokončila dvě fáze: jednu administrativní dávku (SAD) a vícenásobnou administrativní dávku (MAD). Fáze SAD, která skončila v červenci 2018, prokázala, že jednotlivá dávka léku je bezpečná a dobře snášená.
Vyšetřovatelé nyní oznámili, že fáze MAD byla dokončena v dubnu 2019.
Poznamenávají, že orálně podávané denní dávky až 320 miligramů PRI-002 prokázaly „vynikající bezpečnost, snášenlivost a farmakokinetické profily“.
V předklinických studiích byl tým „schopen ukázat, že myši se symptomy podobnými Alzheimerově chorobě po léčbě PRI-002 zlepšily kognitivní výkon,“ říká Dr. Janine Kutzsche, vědecká pracovnice po boku prof. Willbolda.
Vylepšení byla tak velká, že nedokázala odlišit paměťový výkon léčených myší od výkonu zdravých myší, dodává.
Dokonce i velmi staré myši, kterým drogu podali, vykazovaly zlepšení „deficitu paměti a poznání,“ říká profesor Willbold. "Jasně za preventivních podmínek," dodává.
