Rakovina vaječníků: Vědci najdou způsob, jak zahájit dvojí útok
Zasažení dvou cílů na rakovinné buňce by mohlo výrazně zvýšit sílu protilátkové terapie k zabíjení rakoviny vaječníků.
Protilátková terapie je typ imunoterapie nebo imunoterapie, která využívá vylepšené protilátky k identifikaci cílů onemocnění a poté je zabíjí nebo vyvolává imunitní buňky k jejich zabíjení.
Jeho úspěch v léčbě rakoviny vaječníků a jiných solidních nádorů byl však poněkud omezený.
Důvodem je nepřátelské mikroprostředí nádoru, které ztěžuje, aby se k nim dostaly protilátky určené k zabíjení rakovinných buněk.
Nyní vědci na Lékařské fakultě University of Virginia v Charlottesville vyvinuli přístup, který vypadá, že tuto bariéru překoná.
Ve studijním článku, který je uveden v časopise, popisují metodu „cílení na dvojí specificitu u jednoho agenta“ u rakoviny vaječníků Rakovinová buňka.
Tento přístup využívá „dvoubodovou“ protilátku, která zasáhne dva cíle na buňce rakoviny vaječníků.
Jedním z cílů je protein zvaný folátový receptor alfa-1 (FOLR1), který je vysoce exprimován u rakoviny vaječníků. Protilátka používá tento cíl k umístění na rakovinovou buňku a „ukotví“ se k ní. Druhým cílem je další protein, který se nazývá receptor smrti 5. Vazbou na tento protein protilátka aktivuje buněčnou smrt.
"Existuje mnoho úsilí," říká hlavní autor studie Jogender Tushir-Singh, který je odborným asistentem v biochemii a molekulární genetice, "pokud jde o imunoterapii proti rakovině, ale jejich úspěch je u solidních nádorů opravdu omezený."
Rakovina vaječníků a imunoterapie
Ve Spojených státech je rakovina vaječníků pátou nejčastější příčinou úmrtí na rakovinu u žen. Ze všech druhů rakoviny, které ovlivňují reprodukční systém žen, je nejsmrtelnější.
Americká rakovinová společnost (ACS) odhaduje, že „asi 22 240 žen“ zjistí, že má v roce 2018 rakovinu vaječníků, a asi 14 070 na tuto nemoc zemře.
Protilátkové terapie jsou imunoterapie, při kterých se používají upravené protilátky, které jsou vysoce kvalifikované v hledání a navázání na specifické látky na rakovinných buňkách. Z tohoto důvodu se jim také říká „cílené terapie“.
Některé z těchto terapií používají protilátky jako markery, takže ostatní imunitní buňky mohou snáze odhalit své cíle a zničit rakovinné buňky.
Jiní - například typ, na kterém se Tushir-Singh a tým rozhodli pracovat - používají protilátky, které také mohou zastavit dělení buněk nebo je dokonce zabít. Existuje také další typ, který používá protilátky k přepravě léků do nádorových buněk.
Rakovina vaječníků tvoří solidní nádory, což znamená, že maligní výrůstky obvykle neobsahují tekutinu nebo cysty. Mezi další příklady tohoto typu rakoviny patří rakovina prsu a rakovina prostaty.
Pevné nádory představují velkou výzvu pro protilátkové terapie, protože mají mikroprostředí, jejichž podmínky, jako je nízký obsah kyslíku, ztěžují imunitní buňky přežít a dělat svou práci.
Protilátky se „dvěma hlavami“
Tushir-Singh vysvětluje, že dalším náročným rysem mikroprostředí pevných nádorů, které se vyskytuje zejména u rakoviny vaječníků, je to, že „některé neobvykle velké receptory tvoří ochranný plot kolem nádorových buněk, takže i když se tam imunitní buňky dostanou, existuje mnoho překážek.“
Se svými kolegy se tedy zaměřil na to, jak překonat nepřátelství mikroprostředí. Takto přišli s myšlenkou protilátek se „dvěma hlavami“.
Jedna hlava se váže na protein FOLR1 rakovinné buňky, zatímco druhá se zaměřuje na její usmrcení spuštěním receptoru smrti. FOLR1 je již „dobře zavedený“ jako marker rakoviny vaječníků, která bude mít pravděpodobně špatné výsledky.
Z laboratorních testů, které prováděli na buňkách a na myších, se vědci domnívají, že upravené protilátky jsou stokrát účinnější při zabíjení buněk rakoviny vaječníků než ty, které byly testovány v klinických studiích.
„Zachraňte“ další terapie protilátkami
Tushir-Singh říká, že další výhodou jejich přístupu je, že se nezdá, že by způsoboval toxické vedlejší účinky pozorované u mnoha jiných terapií protilátkami.
V protilátkové terapii je často vidět, že mnoho protilátek opouští krev příliš rychle a hromadí se v játrech, což způsobuje jaterní toxicitu. Protože však jejich přístup zajišťuje, že protilátky naleznou v nádoru „dobrý domov“, jsou drženy „daleko od jater,“ vysvětluje Tushir-Singh.
Vědci nakonec chtějí tuto metodu vyzkoušet na pokusech na lidech, i když ještě existuje způsob, jak jít, než bude na to připravena. Musí najít financování pro další předklinické testování a podat vyšetřovanou drogu.
Tushir-Singh navrhuje, že - s některými úpravami - lze přístup použít také k léčbě jiných solidních nádorů, jako jsou nádory prsu a prostaty.
Kromě toho by také mohlo být možné použít jej k „oživení“ některých terapií protilátkami, které ukázaly neuspokojivé výsledky.
"Pevně věřím [...], že tento pokrok nám umožní zachránit a dát druhou šanci na život mnoha protilátkám, které selhaly na klinice."
Jogender Tushir-Singh
