Parkinsonův gen postihuje více lidí, než se dříve myslelo
Nový výzkum zjistil, že gen, o kterém se dříve myslelo, že ovlivňuje pouze malé procento případů Parkinsonovy choroby, ve skutečnosti ovlivňuje mnohem více. Zjištění znamenají, že léčba, která se vyvíjí pro malý počet lidí, může ve skutečnosti prospět mnohem více.
Parkinsonovu chorobu charakterizují Lewyho tělíska (zde se zobrazují jako červené tečky), která se hromadí uvnitř dopaminových neuronů.Téměř 1 milion lidí ve Spojených státech a téměř 10 milionů lidí na celém světě žije s Parkinsonovou chorobou.
Podle National Institutes of Health (NIH) má 15 procent lidí žijících s Parkinsonovou chorobou dědičnou formu onemocnění.
Takové dědičné formy stavu často způsobují mutace v několika genech. Gen LRRK2 je jedním z nich.
Bylo zjištěno, že LRRK2 je zodpovědný za tvorbu proteinu zvaného dardarin - který hraje důležitou roli při udržování strukturálního zdraví buněk - a hraje klíčovou roli při Parkinsonově nemoci s pozdním nástupem, což je nejrozšířenější forma onemocnění.
Přesněji řečeno, bylo nalezeno 100 mutací tohoto genu v rodinných případech Parkinsonovy choroby. Celkově jsou 3–4 procenta případů Parkinsonovy choroby spojena s mutacemi tohoto genu.
Nyní však vědci provedli objev, který naznačuje, že LRRK2 je zapleten v mnohem více případech, než se dříve myslelo.
Není to jen mutovaná verze genu, která může způsobit Parkinsonovu chorobu, a nejsou to jen lidé s rodinnou anamnézou onemocnění, kteří jsou tímto genem ovlivněni, navrhuje nová studie.
Dr. J. Timothy Greenamyre, šéf divize Movement Disorders na University of Pittsburgh Medical Center v Pensylvánii, je hlavním autorem studie, která byla zveřejněna v časopise Science Translational Medicine.
Aktivita LRRK2 vede k hromadění toxických proteinů
Dr. Greenamyre a jeho kolegové použili k detekci aktivity LRRK2 inovativní techniku zvanou „proximální ligační test“.
Navrhli molekulární „maják“, který připojili k proteinu LRRK2. Pokud by byl protein aktivní, zářil by, což vědcům umožnilo zjistit, ve kterých mozkových buňkách byl aktivní LRRK2.
Vědci použili tuto techniku ke studiu posmrtných mozkových tkání lidí, kteří měli Parkinsonovu chorobu, ale neměli mutaci genu, a porovnali je s těmi zdravých mozků.
Dr. Greenamyre a tým zjistili, že LRRK2 byl nadměrně aktivní v mozku lidí, kteří měli toto onemocnění, ale ne ve zdravé mozkové tkáni. Konkrétně byla aktivita tohoto proteinu „aberantně zvýšena“ v dopaminových neuronech, které jsou nejčastěji poškozenými neurony v Parkinsonově chorobě.
Vědci dále navrhli myší model Parkinsonovy choroby a zkoumali aktivitu LRRK2 v mozku hlodavců.
Zjistili, že aktivita LRRK2 inhibuje buňky v provádění jejich normální „čisticí“ aktivity, při které by odstranily nadměrné nahromadění mozkového proteinu alfa-synukleinu.
Akumulace alfa-synukleinu vede k tvorbě Lewyho tělísek, která jsou patologickým znakem Parkinsonovy choroby a některých forem demence.
Vědci navíc podali hlodavcům inhibitor LRRK2, který blokoval akumulaci patologického proteinu.
Roberto Di Maio - odborný asistent v laboratoři Dr. Greenamyreho a hlavní autor studie - vysvětluje tato zjištění slovy: „LRRK2 spojuje genetické i environmentální příčiny Parkinsonovy choroby, protože jsme dokázali prokázat, že vnější faktory, jako je oxidační stres nebo toxiny může aktivovat LRRK2, což může zase způsobit, že se v mozku vytvoří Lewyho těla. “
"Tento objev je pro Parkinsonovu chorobu mimořádně důležitý, protože naznačuje, že terapie, které jsou v současné době vyvíjeny pro malou skupinu pacientů, mohou být prospěšné pro všechny s touto chorobou."
Dr. J. Timothy Greenamyre