Parkinsonova choroba: Nová genová terapie ukazuje příslib prevence
Charakteristické znaky Parkinsonovy choroby a některých forem demence zahrnují Lewyho tělíska, toxické agregáty, které se tvoří v mozku a narušují nervové obvody. Vědci z japonské univerzity v Osace nyní testují novou preventivní terapii v předběžné studii na myších.
Podle informací od Parkinsonovy nadace bude mít přibližně 1 milion lidí ve Spojených státech do roku 2020 Parkinsonovu chorobu a přibližně 60 000 dospělých v USA dostane diagnózu tohoto onemocnění každý rok.
Dodávají, že po celém světě žije více než 10 milionů lidí s Parkinsonovou chorobou. I když je to tak rozšířené, vědci si stále nejsou jisti, co to způsobuje, a lékaři předepisují pouze symptomatickou léčbu tohoto stavu.
Vědci nicméně pokračují ve studiu jeho příčin a možných preventivních terapií. Nedávno se tým vědců z japonské univerzity v Osace rozhodl zjistit, zda cílení na protein zvaný alfa-synuklein, který se agreguje do Lewyho těl, může pomoci předcházet nebo zvrátit Parkinsonovu chorobu.
Za tímto účelem testovali novou genovou terapii u myší s tímto neurologickým stavem. Jejich nálezy, které se objevují v Vědecké zprávy, naznačují, že tento nový přístup je slibný a že by vědci měli pokračovat ve svém výzkumu.
„Ačkoli existují léky, které léčí příznaky spojené s [Parkinsonovou chorobou], neexistuje žádná základní léčba, která by kontrolovala nástup a progresi onemocnění,“ poznamenává hlavní autor studie Takuya Uehara.
"Proto jsme hledali způsoby, jak zabránit expresi alfa-synukleinu a účinně eliminovat fyziologickou příčinu [Parkinsonovy choroby]," dodává Uehara.
Důsledky pro Parkinsonovu chorobu a demenci
Nejprve tým navrhl „zrcadlové“ části genetického materiálu, aby odpovídaly těm, které odpovídají alfa-synukleinu. Vědci poté použili ke stabilizaci těchto genetických fragmentů přemostění amidem - techniku využívající aminoskupiny k propojení molekul.
Z tohoto důvodu nazvali nové genetické fragmenty amido přemostěnými nukleovými kyselinami modifikovanými antisense oligonukleotidy nebo ASO. Tyto fragmenty fungují vazbou na jejich odpovídající genetickou sekvenci, kterou je messenger RNA (mRNA). Úlohou mRNA je pomáhat „dekódovat“ genetickou informaci a převádět ji na proteiny.
Vazbou na mRNA mu ASO brání v překladu genetické informace, která kóduje alfa-synuklein, protein, který tvoří Lewyho tělíska.
Vědci experimentovali s různými variantami ASO, dokud nenašli tu, která snížila hladiny mRNA alfa-synukleinu až o 81%. Nakonec tým testoval účinnost jejich nového přístupu na modelech myší.
"Když jsme testovali ASO na myším modelu [Parkinsonovy nemoci], zjistili jsme, že byl dodán do mozku bez potřeby chemických nosičů," vysvětluje spoluautor studie Chi-Jing Choong. U hlodavců se nová genová terapie ukázala jako účinná a slibná.
"Další testování ukázalo, že ASO účinně snížila produkci alfa-synukleinu u myší a významně snížila závažnost symptomů onemocnění do 27 dnů po podání," říká Choong.
V budoucnu se vědci snaží pokračovat v testování této metody. Pokud by jejich pokračující úsilí bylo úspěšné, doufají, že nový terapeutický přístup by mohl pomoci předcházet a léčit nejen Parkinsonovu chorobu, ale také další neurodegenerativní stavy, ve kterých hrají klíčovou roli Lewyho těla.
"Naše výsledky ukázaly, že genová terapie využívající ASO zaměřené na alfa-synuklein je slibnou strategií pro kontrolu a prevenci [Parkinsonovy choroby]." Očekáváme, že v budoucnu bude tato metoda použita nejen k úspěšné léčbě [Parkinsonovy choroby], ale také k demenci způsobené akumulací alfa-synukleinu. “
Hlavní autor Dr. Hideki Mochizuki
