Parkinsonova choroba: Nový přístup k léčbě ukazuje slib v mozkových buňkách
Nový výzkum ukazuje, že inovativní strategie léčby Parkinsonovy choroby se osvědčila u neuronů pocházejících od lidí žijících s tímto onemocněním.
Dr. Dimitri Krainc, předseda neurologie a ředitel Centra pro neurogenetiku na Lékařské fakultě Northwestern University Feinberg v Chicagu, IL, je posledním a odpovídajícím autorem studie, která je uvedena v časopise Science Translational Medicine.
Parkinsonova choroba je neurodegenerativní onemocnění postihující více než 1 milion lidí ve Spojených státech a 4 miliony dospělých nebo více po celém světě.
Ačkoli se většina případů Parkinsonovy choroby vyskytuje u lidí bez rodinné anamnézy onemocnění, pochopení genetických rizikových faktorů je zásadní. To je pravda, protože i v takových „sporadických“ případech může stále existovat vzor dědičnosti - i když může být neznámý.
Když navíc genetické mutace zvyšují riziko Parkinsonovy choroby, „dědičný vzorec je obvykle neznámý“, uvádí National Institutes of Health (NIH).
Změny v GBA1 genjsou zejména „důležitými rizikovými faktory“ pro rozvoj Parkinsonovy choroby. The GBA1 Gen kóduje takzvaný lysozomální enzym glukocerebrosidáza (GCase), což je enzym, který je klíčový pro normální funkci neuronů.
Jak vysvětlují autoři nové studie ve svém článku, předchozí výzkumy naznačují, že cílení na GCase může mít terapeutické výhody.
Zatímco předchozí výzkumy a experimentální léčby naznačují fixaci mutovaných enzymů, nová studie navrhuje alternativní přístup: aktivaci a posílení zdravých, nemutovaných.
Aktivace divokého typu GCase může fungovat
Krainc a kolegové to píší GBA1 mutace „představují nejčastější rizikový faktor pro Parkinsonovu chorobu.“
Mutace v tomto genu mohou způsobit defekty v enzymech GCase, které pak přispívají k toxickému nahromadění bílkovin v neuronech produkujících dopamin, které Parkinsonova choroba obvykle ovlivňuje.
Dr. Krainc vysvětluje, že většina vývoje léků pro Parkinsonovu chorobu dosud spočívala na stabilizaci mutovaného genu, ale taková léčba by fungovala pouze v omezeném počtu případů Parkinsonovy choroby.
"Aktivace divokého typu [tj. Nemutovaného] GCase může být relevantnější pro více forem [Parkinsonovy choroby], které vykazují sníženou aktivitu divokého typu GCase," vysvětluje Dr. Krainc.
V článku vědci ukazují, že vyvinuli a použili novou řadu chemických sloučenin, které aktivovaly a zesilovaly normální divoký typ GCase.
Experimenty odhalily, že se tak zlepšila buněčná funkce v neuronech shromážděných od lidí s Parkinsonovou chorobou.
Autoři uzavírají: „Naše zjištění poukazují na aktivaci GCase divokého typu modulátory s malými molekulami jako na potenciální terapeutický přístup k léčbě familiárních a sporadických forem [Parkinsonovy choroby], které vykazují sníženou aktivitu GCase.“
Odpovídající výzkumník také říká, že chemické modulátory nebo aktivátory zmírňovaly buněčnou dysfunkci vyvolanou různými typy Parkinsonovy choroby, což naznačuje, že tento přístup by mohl fungovat u lidí s různými verzemi onemocnění.
„Tato studie zdůrazňuje aktivaci GCase divokého typu jako potenciální terapeutický cíl pro mnoho forem Parkinsonovy choroby,“ říká Dr. Krainc.
"Naše práce poukazuje na potenciál modulace aktivity GCase divokého typu a hladiny proteinů v genetických i idiopatických formách [Parkinsonsovy choroby] a zdůrazňuje význam personalizované nebo přesné neurologie při vývoji nových terapií."
Dr. Dimitri Krainc
Je nutný další výzkum a Dr. Krainc zdůrazňuje potřebu používat lidské neurony, když se pokouší vyvinout nové léky na Parkinsonovu chorobu, protože některé rysy poruchy se projevují pouze v lidských neuronech, nikoli v modelech hlodavců.
