Cílení na jeden hormon může pomoci při léčbě rakoviny tlustého střeva
Vědci ve Španělsku objevili mechanismus, který podporuje zánětlivou rakovinu střev a mohl by nabídnout nové léčebné cíle.
Nález se týká aktivity signálního proteinu p38 v myeloidních buňkách imunitního systému a aktivity IGF-1, což je hormon spouštěný p38.
Velká část práce byla prováděna na myších, které byly geneticky upraveny tak, aby vyvinuly akutní a přetrvávající zánět střev.
Vědci pod vedením Angela R. Nebredy - profesora ICREA se sídlem na Institutu pro výzkum v biomedicíně v Barceloně ve Španělsku - docházejí k závěru, že by to mohlo mít vliv na to, jak kliničtí lékaři hodnotí biopsie a hodnotí možnosti léčby.
Ve studijním příspěvku nyní publikovaném v časopise EMBO Molekulární medicína, autoři navrhují, že „rozhodnutí týkající se terapie by měla brát v úvahu zánětlivé stavy a hladiny IGF-1 v biopsiích pacientů se zánětlivými střevními chorobami nebo rakovinou spojenou s kolitidou.“
Rakovina střev, zánět a imunita
Rakovina střev - známá také jako rakovina tlustého střeva nebo konečníku - je nyní „třetí nejčastější rakovinou na světě“. Odhady naznačují, že přibližně 1,4 milionu lidí je diagnostikováno s touto chorobou každý rok.
Ve Spojených státech je to druhá nejčastější příčina úmrtí na rakovinu, která „postihuje muže i ženy“.
Zánětlivé onemocnění střev (IBD) je dlouhodobý stav, který zanícuje střeva. Jedná se o známý rizikový faktor pro rakovinu střev.
Existují dva hlavní typy IBD: Crohnova choroba, která může zapálit jakoukoli část gastrointestinálního traktu mezi ústy a konečníkem; a ulcerózní kolitida, která postihuje hlavně tlusté střevo.
Úkolem imunitního systému je najít a eliminovat hrozby. Mohou mít mnoho forem, včetně bakterií, virů, hub a dalších látek.
Vědci však vysvětlují, že vývoj partnerství mezi savci a jejich střevními mikroby vedl k křehké rovnováze - kterou nazývají „intestinální tolerance“ - mezi imunitní aktivací a potlačením.
Když se tato rovnováha naruší, vyvinou se onemocnění, jako je IBD. Povaha narušení je složitá a není plně pochopena - zejména na molekulární úrovni.
Myeloidní buňky a signalizace
Autoři uvádějí příklady, ve kterých signální molekuly známé jako cytokiny mohou hrát roli jak při opravě výstelky střeva, tak při podpoře nádorů.
Rozhodli se studovat myeloidní buňky, protože jsou hlavním typem bílých krvinek, které vstupují do nádorů a je o nich známo, že podporují jejich tvorbu a vývoj.
Vědci se zvláště zajímali o protein p38; i když bylo známo, že se účastní náboru imunitních buněk a podporuje vývoj nádorů, základní mechanismy byly špatně pochopeny.
Studiem hlodavců, kteří byli zkonstruováni k rozvoji zánětu střev, zjistili, že signalizace p38 v myeloidních buňkách „hraje klíčovou roli při rakovině tlustého střeva související se zánětem“.
Když potlačili p38 - chemicky i prostřednictvím umlčení genů - vědci zjistili, že do tlustého střeva bylo přijato méně zánětlivých buněk.
Bylo také zjištěno, že „nádorová zátěž“ poklesla.
IGF ‐ 1 může být vhodným cílem
Po dalším zkoumání vědci zjistili, že IGF ‐ 1 - hormon podobný inzulínu spouštěný p38 - může být vhodným cílem pro „střevní onemocnění spojená se zánětem“.
To by „přednostně“ bylo v případech, kdy biopsie detekovala „zánětlivou infiltraci“ a „hladiny IGF-1“.
Předchozí studie spojovaly IGF-1 s rakovinou a IBD. Tito navrhli, že hormon mění imunitní systém a hraje „multifunkční“ roli v „mikroprostředí nádoru“, poznamenávají autoři.
Zjištění mohou vysvětlit některé „neuspokojivé výsledky“ pozorované ve studiích s léky, které blokují p38 u pacientů se zánětlivými onemocněními střev a vyšším rizikem rakoviny tlustého střeva.
Lepších výsledků lze dosáhnout specifickým zaměřením na p38 v myeloidních buňkách. "Naše studie," píší autoři, "ukazuje, že schopnost myeloidních buněk zvyšovat tumorigenezi určuje protein p38."
"Zejména jsme identifikovali důležitý příspěvek hormonu IGF-1, který je aktivován p38 v myeloidních buňkách."
Prof. Angel R. Nebreda
