Tento mechanismus vitaminu D pomáhá v boji proti melanomu
Vědci objevili biologický mechanismus, kterým může vitamin D změnit průběh melanomu. Zjistili, že vitamin D ovlivňuje signální cestu uvnitř buněk melanomu, která jim pomáhá prospívat.
Vědci naznačují, že snížení aktivity dráhy by mohlo být způsobem, jak pomoci imunitnímu systému bojovat s touto nejnebezpečnější rakovinou kůže.
Zatímco vědci zjistili, že lidem s melanomem se daří méně dobře, pokud mají nízkou hladinu vitaminu D, neznali důvod.
Nové Výzkum rakoviny studie poskytuje molekulární vysvětlení.
"Tato nová skládačka nám pomůže lépe pochopit, jak melanom roste a šíří se, a doufejme, že najdeme nové cíle, které jej budou ovládat," říká Julia Newton-Bishop, profesorka dermatologie na University of Leeds ve Velké Británii.
"Ale co je opravdu zajímavé," dodává, "je to, že nyní vidíme, jak může vitamin D pomoci imunitnímu systému bojovat proti rakovině."
Melanom začíná v melanocytech
Rakovina vzniká, když buňky vymknou kontrole a množí se. V případě melanomu začíná rakovina v melanocytech, což jsou buňky, které tvoří pigment, který dodává barvu pokožce, vlasům a očím.
I když je to nejméně častý výskyt rakoviny kůže, melanom je nejnebezpečnější.
Je to proto, že bez včasné diagnostiky a léčby existuje mnohem větší šance na šíření rakoviny do dalších částí těla.
Podle Národního institutu pro rakovinu (NCI), který je jedním z National Institutes of Health (NIH), dostane přibližně 2,3% lidí ve Spojených státech v určitém okamžiku svého života diagnózu melanomu.
NCI odhaduje, že více než 92% lidí s melanomem přežívá nejméně 5 let po stanovení diagnózy a že v USA v roce 2016 žilo s melanomem téměř 1196 000 lidí.
Vitamin D a jeho receptor
Pro novou studii profesor Newton-Bishop a kolegové zkoumali buněčnou biologii vitaminu D u melanomu. Začali tím, že se podívali na to, co se stane, když buňkám chybí protein známý jako receptor vitaminu D (VDR).
Vitamin D nemůže vysílat signály do buněk, pokud buňky nemají na svých površích VDR.
Je to vazba molekuly vitaminu D na odpovídající receptor, který uvolňuje signál do buňky.
Aby tým prozkoumal, co se děje v buňkách, které postrádají VDR, tým studoval VDR gen, který má pokyny pro výrobu proteinu.
Vyšetřovali to VDR ve vzorcích ze 703 lidských melanomových nádorů a v dalších 353 melanomových nádorech, které se rozšířily z původního místa.
Hledali také souvislosti mezi aktivitou genu a dalšími rysy, včetně tloušťky melanomových nádorů a toho, jak rychle rostly, spolu s genetickými změnami, které by mohly doprovázet rychlejší růst nádorů.
Nádory rostly rychleji s nízkou VDR
Po těchto vyšetřováních tým poté pomocí myší zjistil, jak agresivita melanomu reagovala na změny v úrovních VDR.
Zjištění ukázala, že lidské nádory rostly rychleji, když jejich VDR genová exprese byla nízká. Kromě toho tyto nádory vykazovaly nižší expresi v genech, které řídí dráhy podporující imunitní aktivitu proti rakovinovým buňkám.
Vědci také zjistili, že nízká VDR v nádorech odpovídala vyšší expresi genů, které podporují růst a šíření rakoviny.
Jeden zvláště patrný genový klastr byl ten, který řídí signální cestu zvanou Wnt / β-katenin. Tato cesta má mnoho buněčných funkcí, z nichž jednou je podpora růstu.
V další sadě experimentů na myších s melanomem vědci prokázali, že mohou snížit aktivitu dráhy Wnt / β-katenin zvýšením VDR exprese na rakovinných buňkách. Tato manipulace také snížila pravděpodobnost šíření melanomu do plic zvířat.
Pomáháme imunitnímu systému bojovat proti rakovině
Zjištění odhalují potenciální způsob použití vitaminu D ke snížení aktivity dráhy Wnt / β-katenin, a tím pomáhají imunitnímu systému bojovat s rakovinou.
"Víme, že je-li dráha Wnt / β-katenin aktivní u melanomu," vysvětluje profesor Newton-Bishop, „může tlumit imunitní reakci a způsobit, že méně imunitních buněk dosáhne dovnitř nádoru, kde mohou potenciálně bojovat rakovina lepší. “
„Ačkoli samotný vitamin D nebude léčit rakovinu,“ pokračuje, „mohli bychom získat poznatky o tom, jak funguje, pro posílení účinků imunoterapie, která využívá imunitní systém k nalezení a napadení rakovinných buněk.“
"Po letech výzkumu konečně víme, jak vitamin D pracuje s VDR na ovlivnění chování buněk melanomu snížením aktivity dráhy Wnt / β-katenin."
Prof. Julia Newton-Bishop
