Cukrovka typu 2: Pět genetických „shluků“ může vysvětlovat evoluci
V současné době existuje jeden standardní terapeutický přístup pro diabetes typu 2, a to navzdory skutečnosti, že se tento stav u různých lidí vyvíjí různými způsoby. Nedávná studie mapující genetická data pro tento stav může vést k personalizovanější strategii.
Týmy Massachusetts Institute of Technology a Harvard University - stejně jako další špičkové výzkumné instituce v Cambridge, MA - se snaží najít dobrý způsob, jak posoudit, která škála faktorů je nejpravděpodobnější pro stanovení vývoje diabetu osoba.
„Při léčbě diabetu typu 2,“ uvádí hlavní autor studie Jose Florez, „máme zhruba tucet léků, které můžeme použít, ale poté, co někoho začnete používat standardní algoritmus, je to především pokus a omyl.“
"Potřebujeme," pokračuje, "granulárnější přístup, který řeší mnoho různých molekulárních procesů vedoucích k vysoké hladině cukru v krvi."
Nedávná práce vědců vedla k identifikaci pěti shluků genetických variant, které mohou ovlivnit odlišné podtypy diabetu 2. typu. Tato zjištění se nyní objevují v časopise PLOS Medicine.
Přesnější genetická „mapa“
U cukrovky nejsou naše těla schopna regulovat hladinu cukru v krvi, zejména kvůli problémům se sekrecí nebo použitím inzulínu, hormonu produkovaného beta buňkami ve slinivce břišní.
Dva nejznámější podtypy cukrovky typu 2 jsou ty, které jsou poháněny inzulínovou rezistencí (ve které tělo nespracuje správně inzulín) a nedostatkem inzulínu (ve kterém pankreas jednoduše neprodukuje dostatek inzulínu).
Výzkum byl zahájen letos na jaře v roce Lancet, nicméně, argumentoval, že existuje několik podtypů cukrovky typu 2, se zaměřením na vliv faktorů, jako je index tělesné hmotnosti (BMI), inzulínová rezistence a jak dobře fungují beta buňky ve slinivce břišní.
Tým, který stojí za novou studií, však říká, že tyto faktory se mohou měnit po celý život člověka a s postupujícím stavem.
Tvrdí, že spolehlivějším způsobem, jak určit, které relevantní faktory hrají důležitější roli v progresi onemocnění u každého člověka, je pohled na jeho genetické složení.
Identifikovali tedy pět „měkkých shluků“ genetických variací seskupených podle toho, na které mechanismy související s diabetem mají vliv, jako je přítomnost vysokých hladin triglyceridů.
Měkké shluky se nazývají proto, že berou v úvahu skutečnost, že jedna genetická variace může mít současně dopad na více než jednu vlastnost, a to, tvrdí vědci, je mnohem proveditelnější rámec než přístup „tvrdého shluku“, který neumožňuje takové překrývání.
„Metoda měkkého shlukování,“ poznamenává spoluautorka studie Miriam Udler, „je lepší pro studium komplexních onemocnění, při nichž genetická místa související s chorobami mohou regulovat nejen jeden gen nebo proces, ale i několik.“
Vývoj poháněn jedním mechanismem
Z pěti genetických shluků, které tým identifikoval, jsou dva spojeny s nesprávným fungováním beta buněk, ačkoli každý z nich ovlivňuje proinzulin - předchůdce inzulínu - v různé míře.
Ostatní klastry jsou spojeny s inzulínovou rezistencí. Jeden je však zprostředkovaný obezitou, druhý je zprostředkován lipodystrofií (nesprávnou distribucí tuků v těle) a třetí je zprostředkován nesprávným fungováním tuků v játrech.
Florez a kolegové tato zjištění ověřili analýzou relevantních údajů shromážděných prostřednictvím Národního institutu zdravotnictví (NIH) Roadmap Epigenomics Mapping Consortium, veřejné databáze přístupné výzkumným pracovníkům.
Vědci se také podívali na informace shromážděné od čtyř různých skupin lidí s diagnostikovanou cukrovkou typu 2 a vypočítali skóre genetického rizika každé osoby pro každou z pěti skupin genetických variací.
Téměř třetina všech účastníků dosáhla vysokého skóre pouze u jednoho klastru, což také naznačuje, že u většiny lidí může jediný mechanismus usnadnit cukrovku 2. typu.
"Zdá se, že shluky z naší studie rekapitulují to, co pozorujeme v klinické praxi," říká Florez a dodává: "Nyní musíme zjistit, zda se tyto shluky promítají do rozdílů v progresi onemocnění, komplikacích a reakci na léčbu."
Autoři studie také tvrdí, že jejich poskytuje nejpodrobnější přehled genetických faktorů, které jsou základem vývoje diabetu 2. typu u různých jedinců.
"Tato studie nám poskytla doposud nejkomplexnější pohled na genetické cesty, které jsou základem běžného onemocnění, které, pokud není dostatečně léčeno, může vést ke zničujícím komplikacím," říká Udler.
Poukazuje také na to, že metody použité v nedávné studii „mohou vědcům pomoci učinit kroky směrem k přesné medicíně i pro další nemoci“.
