Co způsobuje Alzheimerovu chorobu? Nejedná se o toxický amyloid, tvrdí nová studie
Mnoho vědců tvrdí, že akumulace toxického beta-amyloidu v mozku způsobuje Alzheimerovu chorobu. Nová studie však nabízí některé důkazy odporující této posloupnosti.
Alzheimerova choroba postihuje více než 5,5 milionu lidí ve Spojených státech a miliony dalších po celém světě.
Vědci jsou stále v rozpacích, proč se tento stav - který je charakterizován poškozením paměti a mnoha dalšími kognitivními problémy - vůbec vyskytuje. A dokud vyšetřovatelé plně nepochopí příčinu, zůstanou neschopní vymyslet lék.
Dosud převládala mezi odborníky hypotéza, že nadměrná akumulace potenciálně toxického proteinu - beta-amyloidu - v mozku způsobuje Alzheimerovu chorobu.
Vědci tvrdí, že beta-amyloidové plaky narušují komunikaci mezi mozkovými buňkami, což může vést k problémům s kognitivními funkcemi.
Nová studie Lékařské fakulty University of California v San Diegu a systému zdravotní péče pro veterány v San Diegu nyní naznačuje, že zatímco hromadění beta-amyloidu má asociace s Alzheimerovou chorobou, nemusí tento stav ve skutečnosti způsobovat.
Ve studijním článku, který se objeví v časopise Neurologie, vědci vysvětlují, co je vedlo k tomuto závěru.
"Vědecká komunita si dlouho myslela, že amyloid řídí neurodegeneraci a kognitivní poruchy spojené s Alzheimerovou chorobou," říká hlavní autor profesor Mark Bondi.
Poznamenává, že „[tato] zjištění, kromě další práce v naší laboratoři, naznačují, že to pravděpodobně neplatí pro všechny a že strategie citlivého neuropsychologického měření zachycují jemné kognitivní změny v procesu onemocnění mnohem dříve, než se dříve myslelo. “
Co je dřív?
Ve své studii vědci pracovali s celkem 747 účastníky s různými úrovněmi kognitivního zdraví. Všichni účastníci studie souhlasili s tím, že podstoupí neuropsychologická vyšetření, stejně jako PET a MRI mozkové skeny.
Z účastníků bylo 305 kognitivně zdravých, 289 mělo mírné kognitivní poruchy a 153 zobrazilo markery toho, co vyšetřovatelé nazývají „objektivně definované jemné kognitivní potíže (Obj-SCD)“.
Odborníci definují mírnou kognitivní poruchu jako stav kognitivní poruchy, který je závažnější než to, co by člověk za normálních okolností zažil s věkem, ale zatím není dostatečně závažný pro diagnózu demence.
U významného počtu lidí se však mírné kognitivní poruchy vyvinou v demenci.
Ale co jsou Obj-SCD? Ve svém příspěvku je vyšetřovatelé definují jako „obtíže nebo neúčinnost u některých citlivých kognitivních úkolů, i když je celkový neuropsychologický profil v normálním rozmezí.“
To znamená, že jsou měřítkem zkušených, jemných problémů s kognitivní funkcí, ke kterým dochází při absenci jakýchkoli viditelných známek mozku nebo psychologických problémů. Aby zjistili, zda někdo prožívá Obj-SCD, vědci mimo jiné hodnotí, jak efektivně se tato osoba může učit a uchovávat nové informace.
Předchozí výzkumy naznačují, že jedinci s Obj-SCD jsou vystaveni vyššímu riziku mírného kognitivního poškození a forem demence.
V současné studii profesor Bondi a tým zjistili, že beta-amyloid se u účastníků s Obj-SCD vytvářel rychleji než ve srovnání s těmi, kteří byli považováni za kognitivně zdravé. Navíc mozkové skeny lidí s Obj-SCD ukázaly, že u těchto jedinců došlo k ztenčení mozkové hmoty v oblasti zvané entorhinální kůra.
Minulý výzkum ukázal, že entorhinální kůra klesá u lidí s Alzheimerovou chorobou. To je významné, protože tato oblast mozku hraje roli v paměti a prostorové orientaci.
Vědci také zjistili, že zatímco lidé s mírným kognitivním poškozením měli na začátku studie vyšší množství beta-amyloidu v mozku, nezdálo se, že by se tento protein hromadil u těchto účastníků rychleji než u kognitivně zdravých jedinců.
Proč ale současná zjištění potenciálně odporují desetileté hypotéze o vývoji Alzheimerovy choroby? Profesor Bondi vysvětluje:
"Tato práce [...] naznačuje, že kognitivní změny mohou nastat dříve, než se nahromadí významné hladiny amyloidu." Zdá se, že se možná budeme muset zaměřit na cíle léčby jiných patologických stavů než amyloidu, jako je tau, které jsou více spojeny s obtížemi myšlení a paměti, které ovlivňují životy lidí. “
„I když vznik biomarkerů Alzheimerovy choroby přinesl revoluci ve výzkumu a v našem chápání toho, jak nemoc postupuje, mnoho z těchto biomarkerů je i nadále vysoce nákladných, pro klinické použití nepřístupných nebo pro osoby s určitými zdravotními potížemi nedostupné,“ dodává první autor Kelsey Thomas, Ph.D.
Zjištění nové studie by to mohla změnit změnou zaměření výzkumného přístupu na subtilnější markery Alzheimerovy choroby, jako jsou ty, které hodnotí Obj-SCD.
„Metoda identifikace osob s rizikem progrese do [Alzheimerovy choroby] pomocí neuropsychologických opatření má potenciál zlepšit včasnou detekci u těch, kteří by jinak nemuseli mít nárok na nákladnější nebo invazivní screening,“ říká Thomas.
